A alta ingestão de leite tem sido associada a risco cardiometabólico. Conduzimos um estudo de randomização mendeliana (MR) para obter evidências da relação causal entre o consumo de leite e as características cardiometabólicas usando a variante de persistência da lactase (LCT-13910 C> T, rs4988235) como uma variável instrumental.
Métodos
Testamos a associação do genótipo LCT com o consumo de leite (para validação) e com características cardiometabólicas (para uma possível associação causal) em uma meta-análise dos dados de três estudos populacionais de grande escala (1958 British Birth Cohort, Health and Retirement study e UK Biobank) com até 417.236 participantes e usando estatísticas resumidas de meta-análises de consórcios em características intermediárias (N = 123.665-697.307) e estendidas para cobrir desfechos de doenças (N = 86.995-149.821).
Resultados
No UK Biobank, os portadores do alelo 'T' da variante LCT eram mais propensos a consumir leite (P = 7,02 × 10−14). Na meta-análise incluindo o UK Biobank, o 1958BC, o HRS e estudos baseados em consórcios, sob um modelo aditivo, o alelo 'T' foi associado a um índice de massa corporal (IMC) mais alto (Pmeta-analysis = 4,68 × 10−12) e menor colesterol total (TC) (P = 2,40 × 10-36), colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) (P = 2,08 × 10-26) e colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C) (P = 9,40 × 10−13).
Em meta-análises de consórcios, o alelo 'T' foi associado a um menor risco de doença arterial coronariana (OR: 0,86, IC 95%: 0,75–0,99), mas não com diabetes tipo 2 (OR: 1,06, IC 95%: 0,97– 1,16).
Além disso, a análise de RM de duas amostras mostrou uma associação causal entre a ingestão de leite geneticamente instrumentado e IMC mais alto (P = 3,60 × 10−5) e gordura corporal (gordura corporal total, gordura de perna, gordura de braço e gordura de tronco; P <1,37 × 10−6) e LDL-C inferior (P = 3,60 × 10−6), TC (P = 1,90 × 10−6) e HDL-C (P = 3,00 × 10−5).
Conclusões
Nosso estudo de RM em grande escala fornece evidência genética para a associação do consumo de leite com IMC mais alto, mas níveis mais baixos de colesterol sérico.
Esses dados sugerem que não há necessidade de limitar a ingestão de leite em relação ao risco de doença cardiovascular, com os benefícios sugeridos exigindo confirmação em estudos adicionais.
Background
Obesidade, hipertensão, dislipidemias e hiperglicemia são todos fortes contribuintes para doenças cardio-metabólicas, que são as principais causas de morbidade e mortalidade em todo o mundo.
A dieta é um dos principais determinantes das doenças cardio-metabólicas e vários estudos têm mostrado associações entre o consumo de laticínios e leite e fatores de risco cardio-metabólicos.
Produtos lácteos com alto teor de gordura podem causar efeitos adversos no risco cardiovascular, aumentando a ingestão de gordura saturada e colesterol, que demonstrou aumentar o colesterol no sangue e o risco subsequente de doenças cardiovasculares (DCV).
Além disso, o leite é uma importante fonte de cálcio e um fator de risco para calcificação arterial.
Apesar desses efeitos adversos propostos, um risco reduzido de DCV foi relatado para o consumo de leite e produtos lácteos com baixo teor de gordura em uma meta-análise em grande escala de dados de nove estudos (N = 57.256).
Os resultados de ensaios clínicos randomizados (RCTs) têm sido inconsistentes, não fornecendo evidências causais para uma associação causal benéfica ou adversa.
A enzima lactase, que é responsável pela digestão da lactose do açúcar do leite, é codificada pelo gene da lactase (LCT).
Um polimorfismo funcional de nucleotídeo único (SNP), −13910 C / T (rs4988235), localizado a montante do gene LCT, demonstrou afetar a transcrição da enzima e controlar a distribuição de fenótipos de lactase em populações humanas.
O alelo ‘T’ do SNP rs4988235 está associado à persistência da lactase (LP) e demonstrou aumentar a atividade do promotor do gene LCT após a ligação a fatores de transcrição.
Dado o impacto funcional deste SNP na digestão da lactose do açúcar do leite, o SNP rs4988235 foi usado como proxy para a ingestão de leite em estudos de randomização de Mendel (MR) que examinaram a relação entre a ingestão de leite e doenças.
Estudos recentes demonstraram uma relação causal entre maior ingestão de laticínios e maior índice de massa corporal (IMC) mas não resultados relacionados a DCV.
Dadas as discrepâncias, decidimos examinar de forma abrangente a associação causal entre o consumo de leite e DCV, diabetes tipo 2 (T2D) e fatores de risco cardiometabólico, incluindo medidas de adiposidade, pressão arterial e marcadores de inflamação crônica, metabolismo de lipídios e glicose.
Nosso estudo de RM incluiu meta-análise dos dados em até 417.236 indivíduos de três grandes estudos populacionais e dados estatísticos resumidos de várias meta-análises de grandes consórcios (N até 1.486.984).
Em conclusão, nosso estudo confirma a associação causal entre alto consumo de leite geneticamente instrumentado e fenótipos cardiometabólicos, onde o alelo ‘T’ foi associado com maior IMC e menor LDL-C e TC.
Grandes estudos de intervenção são necessários para estabelecer a ligação causal entre o alto consumo de leite e os fenótipos cardiometabólicos antes que mudanças no consumo de laticínios possam ser recomendadas para a prevenção de características cardiometabólicas.
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