Homem recebe coração de porco geneticamente alterado

A descoberta pode levar um dia a novos suprimentos de órgãos de animais para transplante em pacientes humanos.

Um homem de 57 anos com doença cardíaca com risco de vida recebeu um coração de um porco geneticamente modificado, um procedimento inovador que oferece esperança a centenas de milhares de pacientes com órgãos deficientes.

É o primeiro transplante bem-sucedido de coração de porco em um ser humano. A operação de oito horas ocorreu em Baltimore na sexta-feira, e o paciente, David Bennett Sr. de Maryland, estava indo bem na segunda-feira, de acordo com cirurgiões do Centro Médico da Universidade de Maryland.

"Ele cria o pulso, cria a pressão, é o coração dele", disse o Dr. Bartley Griffith, diretor do programa de transplante cardíaco do centro médico, que realizou a operação.

“Está funcionando e parece normal.  Estamos emocionados, mas não sabemos o que o amanhã nos trará.  Isso nunca foi feito antes.”

No ano passado, cerca de 41.354 americanos receberam um órgão transplantado, mais da metade deles recebendo rins, de acordo com a United Network for Organ Sharing, uma organização sem fins lucrativos que coordena os esforços de aquisição de órgãos do país.

Mas há uma escassez aguda de órgãos e cerca de uma dúzia de pessoas nas listas morrem a cada dia.  Cerca de 3.817 americanos receberam corações de doadores humanos no ano passado como substitutos, mais do que nunca, mas a demanda potencial ainda é maior.

 Os cientistas trabalharam febrilmente para desenvolver porcos cujos órgãos não seriam rejeitados pelo corpo humano, pesquisa acelerada na última década por novas tecnologias de edição de genes e clonagem. O transplante de coração ocorre apenas alguns meses depois que cirurgiões em Nova York anexaram com sucesso o rim de um porco geneticamente modificado a uma pessoa com morte cerebral.

Os pesquisadores esperam que procedimentos como esse inaugurem uma nova era na medicina no futuro, quando os órgãos de substituição não forem mais escassos para os mais de meio milhão de americanos que aguardam rins e outros órgãos.

"Este é um evento divisor de águas", disse o Dr. David Klassen, diretor médico da United Network for Organ Sharing, que foi cirurgião de transplantes na Universidade de Maryland. “As portas estão começando a se abrir que levarão, acredito, a grandes mudanças na forma como tratamos a falência de órgãos.”

Mas ele acrescentou que havia muitos obstáculos a serem superados antes que tal procedimento pudesse ser amplamente aplicado, observando que a rejeição de órgãos ocorre mesmo quando um rim de doador humano compatível é transplantado.

"Eventos como esses podem ser dramatizados na imprensa, e é importante manter a perspectiva", disse Klassen. “Leva muito tempo para amadurecer uma terapia como essa.”

Bennett decidiu apostar no tratamento experimental porque ele teria morrido sem um novo coração, havia esgotado outros tratamentos e estava doente demais para se qualificar para um doador de coração humano, disseram familiares e médicos.

Seu prognóstico é incerto. Bennett ainda está conectado a uma máquina de bypass coração-pulmão, que o mantinha vivo antes da operação, mas isso não é incomum para um novo receptor de transplante de coração, disseram especialistas.

O novo coração está funcionando e já está fazendo a maior parte do trabalho, e seus médicos disseram que ele poderia ser retirado da máquina na terça-feira. O Sr. Bennett está sendo monitorado de perto por sinais de que seu corpo está rejeitando o novo órgão, mas as primeiras 48 horas, que são críticas, passaram sem incidentes.

Ele também está sendo monitorado para infecções, incluindo retrovírus suíno, um vírus suíno que pode ser transmitido a humanos, embora o risco seja considerado baixo.

"Era morrer ou fazer esse transplante", disse Bennett antes da cirurgia, de acordo com funcionários do Centro Médico da Universidade de Maryland.  "Eu quero viver.  Eu sei que é um tiro no escuro, mas é minha última escolha.”

 Dr. Griffith disse que abordou o tratamento experimental pela primeira vez em meados de dezembro, uma conversa “memorável” e “bem estranha”.

 “Eu disse: ‘Não podemos dar a você um coração humano;  você não qualifica.  Mas talvez possamos usar um de um animal, um porco”, lembrou o Dr. Griffith.  "Isso nunca foi feito antes, mas achamos que podemos fazer isso."

“Eu não tinha certeza se ele estava me entendendo”, acrescentou o Dr. Griffith. "Então ele disse: 'Bem, eu vou oinar?'"

O xenotransplante, o processo de enxerto ou transplante de órgãos ou tecidos de animais para humanos, tem uma longa história. Os esforços para usar o sangue e a pele de animais remontam a centenas de anos.

Na década de 1960, os rins dos chimpanzés foram transplantados em alguns pacientes humanos, mas o tempo que um receptor viveu foi de nove meses. Em 1983, um coração de babuíno foi transplantado para uma criança conhecida como Baby Fae, mas ela morreu 20 dias depois.

Os porcos oferecem vantagens sobre os primatas para a obtenção de órgãos, porque são mais fáceis de criar e atingem o tamanho humano adulto em seis meses. Válvulas cardíacas de porco são rotineiramente transplantadas para humanos, e alguns pacientes com diabetes receberam células do pâncreas suíno.  A pele de porco também tem sido usada como enxerto temporário para pacientes queimados.

Duas tecnologias mais recentes – edição de genes e clonagem – produziram órgãos de porco geneticamente modificados com menos probabilidade de serem rejeitados por humanos. Corações de porco foram transplantados com sucesso em babuínos pelo Dr. Muhammad Mohiuddin, professor de cirurgia da Faculdade de Medicina da Universidade de Maryland, que estabeleceu o programa de xenotransplante cardíaco com o Dr. Griffith e é seu diretor científico. Mas as preocupações de segurança e o medo de desencadear uma resposta imunológica perigosa que pode ser fatal impediam seu uso em humanos até recentemente.

O Dr. Jay Fishman, diretor associado do centro de transplantes do Massachusetts General Hospital, disse que o uso de órgãos de porco oferece a capacidade de realizar manipulações genéticas, o tempo para realizar uma melhor triagem de doenças infecciosas e a possibilidade de um novo órgão no  tempo que o paciente precisa.

“Há desafios, com certeza, mas também oportunidades”, disse ele.

O coração transplantado para o Sr. Bennett veio de um porco geneticamente modificado fornecido pela Revivicor, uma empresa de medicina regenerativa com sede em Blacksburg, Virgínia.

O porco tinha 10 modificações genéticas. Quatro genes foram eliminados ou inativados, incluindo um que codifica uma molécula que causa uma resposta agressiva de rejeição humana.

Um gene de crescimento também foi inativado para evitar que o coração do porco continuasse a crescer depois de implantado, disse Mohiuddin, que, com Griffith, fez grande parte da pesquisa que levou ao transplante.

Além disso, seis genes humanos foram inseridos no genoma do porco doador – modificações destinadas a tornar os órgãos suínos mais toleráveis ​​ao sistema imunológico humano.

A equipe usou um novo medicamento experimental desenvolvido em parte pelo Dr. Mohiuddin e fabricado pela Kiniksa Pharmaceuticals para suprimir o sistema imunológico e prevenir a rejeição. Também usou um novo dispositivo de perfusão de máquina para manter o coração do porco preservado até a cirurgia.

A Food and Drug Administration trabalhou intensamente no final do ano, finalmente dando aos cirurgiões de transplante uma autorização de emergência para a operação na véspera de Ano Novo.

Os cirurgiões encontraram uma série de reviravoltas inesperadas.

"A anatomia era um pouco esquisita, e tivemos alguns momentos de 'uh-oh' e tivemos que fazer algumas cirurgias plásticas inteligentes para fazer tudo se encaixar", disse Griffith. Quando a equipe removeu o grampo que restringia o suprimento de sangue ao órgão, “o coração disparou” e “o coração do animal começou a apertar”.

Quando o Sr. Bennett contou pela primeira vez a seu filho, David Bennett Jr., sobre o próximo transplante, ele ficou perplexo.

"No começo eu não acreditei nele", disse o jovem Bennett, que mora em Raleigh, Carolina do Norte, disse. “Ele estava no hospital há um mês ou mais, e eu sabia que o delírio poderia se instalar.

Ele disse que seu pai havia colocado uma válvula de porco há cerca de uma década e achava que seu pai poderia estar confuso. Mas depois de um tempo, Bennett disse: “Percebi: ‘Cara, ele está dizendo a verdade e não enlouquecendo. E ele pode ser o primeiro de todos."

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