quinta-feira, 31 de outubro de 2024

Os produtos químicos que desregulam o sistema endócrino estão por toda pare e podem ter muitos impactos na saúde de acordo com alguns pesquisadores

Uma classe de produtos químicos – provavelmente encontrados em produtos espalhados por muitas casas nos Estados Unidos – pode estar afetando sua saúde hormonal.

A questão é até que ponto as pessoas devem se preocupar com esses produtos químicos desreguladores endócrinos (EDCs), como ftalatos , BPA ou bisfenol A , e retardantes de chama bromados ?

A literatura científica sobre EDCs ainda está crescendo, mas foram sugeridas associações entre exposição e problemas de saúde, incluindo desenvolvimento cerebral, fertilidade e puberdade, disse o Dr. Michael Bloom, professor de saúde global e comunitária na Faculdade de Saúde Pública da Universidade George Mason, em Fairfax, Virgínia.

E embora ainda haja muitas questões que os pesquisadores querem explorar em torno dos EDCs, organizações como o Environmental Working Group, uma organização sem fins lucrativos que pesquisa e defende produtos mais seguros, estão incentivando indivíduos a tomar medidas para evitar a exposição.

Produtos químicos desreguladores endócrinos afetam os hormônios, que são substâncias químicas que desempenham o papel importante de transportar mensagens por todo o corpo para coordenar diferentes funções em órgãos, pele, músculos e outros tecidos, de acordo com a Cleveland Clinic.

Veja o que os especialistas têm a dizer sobre EDCs e o que você precisa saber sobre eles.

O que são EDCs?

Produtos químicos desreguladores endócrinos não são produzidos pelo corpo humano, mas influenciam a maneira como seus hormônios funcionam, disse Bloom. Hormônios são essenciais para muitos processos biológicos no corpo, como puberdade, reprodução e desenvolvimento cerebral.

Alguns desses produtos químicos podem imitar os hormônios que seu corpo produz, como estrogênio ou testosterona. Outros EDCs impactam a síntese hormonal para que o corpo produza mais hormônio, menos hormônio ou altere a forma como ele se decompõe, ele acrescentou.

Ftalatos, por exemplo, são produtos químicos sintéticos que os fabricantes costumam usar em centenas de produtos, como recipientes para alimentos e bebidas e embalagens plásticas. Esses EDCs interferem na produção de testosterona, de acordo com a Endocrine Society .

Retardadores de chama bromados são usados ​​em eletrônicos, roupas e móveis, e estão associados ao funcionamento anormal da tireoide, que tem um papel fundamental no desenvolvimento infantil, disse a sociedade.

“Os produtos químicos que desregulam o sistema endócrino afetam de alguma forma a comunicação hormonal”, disse Bloom. “E a comunicação hormonal é um caminho crítico pelo qual nosso cérebro se comunica com os tecidos, e os tecidos se comunicam entre si, e a função diária que nos mantém funcionando, esperançosamente com alta eficiência.”

A exposição crônica a uma substância que bloqueia ou altera a atividade hormonal pode ter consequências sérias, acrescentou Alexa Friedman, cientista sênior da equipe de vida saudável do Environmental Working Group.

“Qualquer coisa que afete seus hormônios provavelmente afetará outros resultados de saúde”, disse ela.

Impactos na saúde dos desreguladores endócrinos
A crescente literatura científica sugere que os desreguladores endócrinos podem desempenhar um papel em condições como transtorno de déficit de atenção e transtornos de controle de impulso, acrescentou Bloom.

“Os hormônios desempenham um papel importante no desenvolvimento do cérebro e no funcionamento normal do cérebro, portanto, ser exposto a esses EDCs no início da vida pode mudar seu desenvolvimento”, disse Friedman.

Esses produtos químicos também podem estar ligados à tendência de puberdade precoce em meninas , que “está associada a um risco aumentado de problemas psicossociais, obesidade, diabetes, doenças cardiovasculares e câncer de mama”, disse a Dra. Natalie Shaw, chefe do Grupo de Neuroendocrinologia Pediátrica do Instituto Nacional de Ciências da Saúde Ambiental.

Estudos também mostraram preocupações em torno da sensibilidade à insulina e diabetes , obesidade e fertilidade , disse Bloom.

O problema de se aprofundar mais na pesquisa investigativa é que é difícil estudar os EDCs e seus impactos prejudiciais ao corpo humano, ele acrescentou.

A maioria das evidências vem do uso de modelos celulares, nos quais tecidos ou células em uma placa são expostos a altas concentrações de produtos químicos –– mais altas do que a maioria das pessoas entraria em contato naturalmente, disse Bloom.

Para entender o que um nível de exposição mais “biologicamente realista” faria, os pesquisadores podem observar amostras de urina para detectar a presença de EDCs e comparar os níveis com diferentes marcadores de saúde, disse ele.

Mas a literatura científica atual é controversa, disse Bloom. Alguns estudos dizem que sim, a exposição a EDC é um fator de risco significativo para resultados de saúde mais precários, enquanto outros relatórios contradizem isso.

“Estamos em uma posição em que é como, 'é melhor prevenir do que remediar?'”, acrescentou.

Pesquisadores, órgãos reguladores e indivíduos estão debatendo se vale a pena fazer mudanças agora, caso a pesquisa mostre que é necessário eliminar os EDCs, ou esperar para evitar o custo e o esforço que vêm com a substituição de produtos para aqueles que apresentam menor risco de exposição aos produtos químicos, disse Bloom.

Como você está exposto

Pode ser desafiador cortar totalmente a exposição aos desreguladores endócrinos, disse Friedman.

“O maior problema com os EDCs é que eles estão muito presentes no meio ambiente e em tudo o que usamos”, acrescentou ela.

Produtos para cuidados com a pele e cuidados pessoais são fontes de exposição para crianças e adultos, tanto na composição química dos próprios produtos quanto na embalagem plástica em que estão contidos, disse Bloom.

Pesticidas usados ​​na agricultura e encontrados em produtos podem ter desreguladores endócrinos, e as águas subterrâneas também podem estar contaminadas, acrescentou Friedman.

A CNN entrou em contato com a National Pest Management Association e o Personal Care Products Council para comentar.

“Acredite ou não, concentrações bastante significativas são encontradas na poeira doméstica”, acrescentou Bloom.

A presença de poeira é uma preocupação especial quando se trata de crianças pequenas e bebês que passam muito tempo perto do chão, disse ele.

Muitas pessoas de cor são expostas a níveis maiores de disruptores endócrinos, disse Bloom. Alguns pesquisadores especularam que isso ocorre porque os produtos comercializados para elas, incluindo produtos para cuidados com os cabelos, têm concentrações maiores, disse Bloom.

“Alguém que segue sua rotina regular usando seus produtos de cuidados pessoais favoritos, bebendo água da torneira, comendo produtos –– pode estar exposto a níveis muito, muito pequenos de EDCs de muitas maneiras diferentes que se acumulam ao longo da vida”, disse Friedman.

Reduzindo sua exposição

Pode ser difícil dizer quais produtos podem expô-lo a mais desreguladores endócrinos apenas olhando o rótulo, disse Bloom.

Os componentes de muitos produtos são proprietários, ou seja, protegidos pela propriedade da empresa, por isso nem sempre são claramente rotulados, acrescentou.

“Não há requisitos claros de rotulagem, e a indústria pode mudar o que usa ao longo do tempo”, disse Bloom.

Isso significa que um produto testado há dois anos pode ser fabricado de forma diferente agora e apresentar diferentes níveis de exposição, acrescentou.

“Pesquisadores científicos e cientistas de saúde ambiental estão constantemente tentando alcançar os produtos usados ​​pela indústria”, disse Bloom.

Há medidas que agências governamentais estão tomando para ajudar a proteger os consumidores e mais pesquisas ainda estão sendo feitas, de acordo com uma declaração por e-mail da Agência de Proteção Ambiental dos EUA.

“A EPA tomou medidas para regulamentar esses produtos químicos no meio ambiente e fornece escrutínio adicional para produtos químicos, incluindo pesticidas, por meio do Programa de Triagem de Disruptores Endócrinos”, disse o comunicado.

No entanto, a prevalência de EDCs e a falta de clareza na rotulagem não significa que não haja nada que você possa fazer.

Friedman recomenda encontrar mudanças administráveis ​​que você pode fazer que ainda se encaixem no seu orçamento, prioridades e estilo de vida. Substituir gradualmente os produtos de cuidados pessoais, um de cada vez, conforme você usa os produtos individuais, é um ótimo lugar para começar, ela disse. Filtrar EDCs do abastecimento de água também é uma maneira administrável de começar, ela acrescentou.

Há muitos bancos de dados on-line confiáveis ​​disponíveis ao público para pesquisar produtos de cuidados pessoais mais seguros, como o SkinSafeProducts.com , desenvolvido por alergistas e dermatologistas da Clínica Mayo, e o Skin Deep do EWG, disse Bloom.

Não se trata de reformular tudo –– Friedman tem cabelos cacheados, então ela continua com o mesmo xampu e condicionador, mas ela encontra produtos que não se importaria em trocar e faz mudanças neles, ela disse.

O EWG também tem um banco de dados de água encanada para que as pessoas possam pesquisar a qualidade da água potável por código postal e usar um guia de filtragem de água para escolher o sistema certo para elas.

“Pode não ser tão fácil (para as pessoas) mudar onde vivem, talvez até mesmo sua água –– esses tipos de fontes ambientais que são apenas parte da sua vida: o ar que você respira, as coisas às quais você é exposto no trabalho, etc.”, ela disse. “Mas produtos de cuidados pessoais são uma coisa em que eu acho que as pessoas têm muita autonomia e o que elas estão comprando dentro da razão.”

Certos produtos químicos podem desencadear puberdade precoce em meninas

Em resumo

* Compostos encontrados em fragrâncias e outros produtos desencadearam vias de sinalização em células de camundongos e humanos que podem ajudar a dar início à puberdade precoce.

* As descobertas sugerem a necessidade de mais estudos desses compostos em pessoas.

Em todo o mundo, o número de meninas que experimentam puberdade precoce aumentou drasticamente na última década. Puberdade é o período da vida em que uma pessoa se torna sexualmente madura. Quando esse processo começa em meninas com menos de 8 anos, é chamado de puberdade precoce ou puberdade precoce. A puberdade precoce pode levar a desafios sociais e a um risco aumentado de certos problemas de saúde mais tarde na vida, incluindo doenças cardíacas, diabetes e câncer de mama.

Dado o aumento repentino de casos de puberdade precoce em meninas, cientistas têm se perguntado se compostos no ambiente, conhecidos como disruptores endócrinos, podem estar contribuindo para isso. Disruptores endócrinos são substâncias naturais ou artificiais que podem imitar, bloquear ou interferir nos hormônios do corpo.

A cascata de hormônios que inicia a puberdade começa em uma parte do cérebro no hipotálamo, que então ativa células na hipófise anterior. Os pesquisadores ainda não compreendem totalmente como o corpo desencadeia essa cascata, mas dois receptores encontrados em neurônios nessas regiões, o receptor do hormônio liberador de gonadotrofina (GnRHR) e o receptor de kisspeptina (KISS1R), provavelmente desempenham um papel.

Estudos que utilizaram amostras de sangue ou urina para buscar substâncias químicas que possam ativar esses receptores conseguem refletir apenas uma exposição breve. Além disso, esses estudos não conseguem observar diretamente os efeitos sobre os neurônios.

Para entender melhor como substâncias químicas podem afetar o GnRHR e o KISS1R, uma equipe de pesquisa liderada pelos cientistas do NIH, Drs. Menghang Xia e Natalie Shaw, usou linhagens de células humanas modificadas que produzem GnRHR ou KISS1R. Eles expuseram essas células a cerca de 10.000 compostos, incluindo medicamentos aprovados e substâncias químicas artificiais encontradas no ambiente. Os resultados foram publicados em 27 de agosto de 2024, na revista Endocrinology.

A equipe identificou vários compostos que poderiam ativar os receptores. Em seguida, realizaram mais experimentos com um composto que ativava o KISS1R chamado musk ambrette. Musk ambrette é uma molécula de fragrância que pode ser encontrada em produtos como sabonetes, detergentes e loções.

Em neurônios que produzem KISS1R, a exposição ao musk ambrette no laboratório ativou o gene para uma molécula conhecida por ser produzida quando o KISS1R é ativado. Resultados semelhantes foram observados com cinco compostos que poderiam potencialmente ativar o GnRHR.

Para testar os efeitos em um organismo vivo, a equipe tratou embriões de peixe-zebra com musk ambrette durante seu desenvolvimento. Peixes-zebra e humanos se desenvolvem de maneira semelhante, usando os mesmos processos e genes equivalentes. Após a eclosão, as larvas de peixe-zebra expostas ao musk ambrette apresentavam aparência semelhante às que não foram expostas a substâncias químicas. No entanto, a área do cérebro responsável pela liberação dos hormônios que desencadeiam a puberdade estava expandida nas larvas expostas ao musk ambrette.

“São necessárias mais pesquisas para confirmar nossos achados”, observa Shaw. “Mas a capacidade desses compostos de estimular receptores chave no hipotálamo e na hipófise levanta a possibilidade de que essa exposição possa ativar prematuramente o eixo reprodutivo em crianças.”

—por Sharon Reynolds

domingo, 27 de outubro de 2024

A concorrência tornará os medicamentos para obesidade melhores, mais baratos e mais acessíveis

A concorrência tornará os medicamentos para perda de peso melhores, mais baratos e mais acessíveis
Novo Nordisk e Eli Lilly enfrentam um número crescente de concorrentes

Entre os muitos novos participantes no mercado de medicamentos para perda de peso está a Hims & Hers, uma farmácia eletrônica americana mais conhecida por vender remédios para disfunção erétil e queda de cabelo. Desde maio, a empresa oferece sua própria versão do Wegovy, um popular injetável para emagrecimento, graças a uma peculiaridade da lei americana que permite que farmácias reproduzam alguns medicamentos de marca quando há escassez. Analistas esperam que a empresa arrecade cerca de US$ 145 milhões com seu medicamento para perda de peso este ano.

Nos últimos dois anos, as vendas em alta do Wegovy e de seu principal concorrente, o Zepbound, impulsionaram o valor de mercado combinado da Novo Nordisk e da Eli Lilly, as fabricantes desses medicamentos, de US$ 560 bilhões para US$ 1,3 trilhão. O hormônio GLP-1, que é a base de ambos os medicamentos, tem se mostrado altamente eficaz em ajudar os usuários a perder peso, a ponto de seus fabricantes terem dificuldades em atender à demanda.

Além disso, pesquisadores estão agora descobrindo que os benefícios desses medicamentos vão muito além da perda de peso, justamente quando os preços devem cair e formas mais convenientes estão em desenvolvimento. A Bloomberg Intelligence, uma empresa de pesquisa, prevê que os gastos globais com medicamentos para perda de peso aumentarão de US$ 15 bilhões neste ano para US$ 94 bilhões até 2030 (veja o gráfico 1). Com centenas de concorrentes de olho em um vasto mercado de usuários potenciais, os medicamentos contra obesidade estão se configurando como um dos maiores e mais disputados campos de batalha da história da indústria farmacêutica.

Até agora, seguradoras de saúde e governos têm sido relutantes em cobrir os custos do uso de GLP-1s para perda de peso (uma dose menor é prescrita para diabetes). Nos Estados Unidos, o maior mercado de longe para esses medicamentos, o Wegovy pode custar até US$ 17.500 por ano para aqueles que pagam do próprio bolso. Apenas metade dos pacientes com seguro privado tem cobertura para ele. O Medicare, o sistema de saúde pública do país para idosos, é proibido por lei de fornecer medicamentos contra a obesidade.

No entanto, à medida que crescem as evidências de que esses medicamentos para emagrecimento oferecem benefícios além dos cosméticos, seguradoras e governos podem começar a vê-los de forma diferente. Muitos dos 110 milhões de americanos obesos sofrem de condições relacionadas, que vão de doenças cardíacas à apneia do sono. Medicamentos para perda de peso poderiam ajudar. Há também indicações iniciais de que GLP-1s poderiam ser usados para tratar transtornos de uso de substâncias, doença de Alzheimer e várias outras condições. O Escritório de Orçamento do Congresso estima que, com esses novos usos, cerca de um quinto da população do Medicare, aproximadamente 16 milhões de pacientes, poderá ter acesso a esses medicamentos até 2026.

Ao mesmo tempo, a concorrência provavelmente tornará os medicamentos para perda de peso tanto melhores quanto mais baratos. Embora a Novo Nordisk e a Eli Lilly devam dominar o mercado por enquanto, concorrentes estão correndo para desenvolver alternativas, forçando a dupla a continuar inovando. A Citeline, uma empresa de pesquisa, estima que mais de 300 candidatos a medicamentos estão em desenvolvimento, muitos dos quais devem chegar ao mercado nos próximos anos (veja o gráfico 2). Patrik Jonsson, chefe da divisão da Eli Lilly responsável por medicamentos para perda de peso, afirma que o nível de competição é algo que ele nunca experimentou antes.

Uma área de concorrência é a facilidade de uso. A Amgen, uma grande empresa americana de biotecnologia, está desenvolvendo um medicamento que poderá ser injetado pelos pacientes talvez apenas uma vez por mês, em vez de uma vez por semana, como atualmente. Outra solução é eliminar a agulha por completo. Pílulas não só são mais simples de produzir, como também evitam a necessidade de armazenamento refrigerado, que é caro. Tanto a Eli Lilly quanto a Novo Nordisk devem lançar medicamentos orais de GLP-1 em 2026.

As farmacêuticas também estão competindo para produzir tratamentos mais eficazes, incluindo a experimentação com outros ingredientes ativos. Alguns candidatos a medicamentos buscam aumentar a porcentagem de perda de peso, chegando talvez a um quarto do peso corporal dos pacientes. Outros focam na redução dos efeitos colaterais, o que deve atrair mais pessoas ao tratamento. Cerca de um terço dos usuários de GLP-1 desiste em três meses, muitas vezes devido a náuseas, vômitos, perda muscular e outros efeitos desagradáveis. A Zealand Pharma, uma empresa de biotecnologia dinamarquesa que está desenvolvendo um medicamento para perda de peso que atua em outro hormônio, a amilina, afirma que ele pode oferecer benefícios de perda de peso semelhantes aos dos GLP-1, mas com menos desses problemas.

Toda essa competição deverá reduzir os preços. A Eli Lilly já cortou pela metade o preço de suas injeções. O banco de investimentos Jefferies estima que, até o final desta década, o custo anual dos medicamentos para perda de peso nos Estados Unidos cairá para cerca de US$ 3.000. Ainda assim, esses preços continuarão fora do alcance da vasta quantidade de pacientes em países pobres. Dos 1 bilhão de adultos obesos no mundo, mais de dois terços vivem em países em desenvolvimento, segundo a Federação Mundial da Obesidade, uma ONG. Empresas farmacêuticas da China e da Índia estão de olho nesses mercados.

Na China, quase metade de todos os adultos estão com sobrepeso ou obesidade, tornando o país um mercado potencial enorme para medicamentos para perda de peso. A semaglutida (ingrediente ativo do Wegovy) e a tirzepatida (ingrediente ativo do Zepbound) já foram aprovados para tratar a obesidade no país. A Eli Lilly e a Innovent, uma empresa chinesa de biotecnologia, estão desenvolvendo um medicamento chamado Mazdutide para esse mercado, que deverá estar disponível a partir do próximo ano por cerca de metade do preço do Zepbound nos EUA.

Os genéricos serão ainda mais importantes para ampliar o acesso a esses medicamentos nos países em desenvolvimento. A expiração de patentes ajudará: a semaglutida perderá sua proteção na China e na Índia em 2026, o que deve desencadear uma enxurrada de biossimilares (como são conhecidas as versões genéricas de medicamentos biológicos). Na China, oito biossimilares de medicamentos para perda de peso estão programados para entrar no mercado após 2026. 

Os fabricantes de medicamentos da Índia, que fornecem mais medicamentos genéricos do que qualquer outro país, também estão desenvolvendo suas próprias versões. O mercado de medicamentos para perda de peso não deverá “perder peso” tão cedo.

segunda-feira, 21 de outubro de 2024

Perda de músculo e sarcopenia no tratamento medicamentoso da obesidade

Terapias farmacológicas com ‘multi-agonistas’ baseados em incretina estão avançando rapidamente no cenário terapêutico para obesidade. A perda de massa muscular esquelética com esses potentes agentes de perda de peso está surgindo como um possível efeito colateral. Portanto, é importante determinar se os multi-agonistas aumentam o risco de sarcopenia em pacientes suscetíveis.

Ao longo da última década, a farmacoterapia baseada em incretinas — especificamente, a classe de agonistas do receptor de peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1R) e sucessores multi-agonistas — gerou grande entusiasmo no campo da obesidade. Esses agentes são geralmente baseados na ação comprovada do GLP-1R para suprimir o apetite e reduzir a ingestão alimentar. 

Outras ações agonistas em receptores relacionados, incluindo o receptor do peptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIPR), o receptor de glucagon (GCGR) e o receptor de amilina, promovem efeitos sinérgicos, como melhora na supressão do apetite, aumento do gasto energético e da lipólise hepática. 

Potentes candidatos a fármacos multi-agonistas baseados em incretinas estão agora sendo desenvolvidos rapidamente em várias linhas de desenvolvimento de medicamentos. Modulando várias vias de balanço energético, esses agentes podem reduzir o peso corporal total em 10–25%, o que rivaliza com os resultados alcançados por intervenções cirúrgicas. Porém, a preservação da massa muscular esquelética durante o tratamento para perda de peso está se tornando uma consideração importante no desenvolvimento desses medicamentos.

Compreendendo cerca de 40% do peso corporal total, o músculo esquelético desempenha muitas funções, incluindo locomoção, manutenção da postura e equilíbrio, respiração e papéis metabólicos essenciais, como armazenamento de nutrientes, metabolismo energético e produção de calor. A contribuição do músculo esquelético para o gasto energético é, portanto, importante para promover a perda de peso sustentável. 

No entanto, a perda de peso, por qualquer meio, está associada à perda de tecido magro e de massa muscular esquelética (MME). A sarcopenia definida como baixa força muscular juntamente com quantidade ou qualidade muscular reduzida é reconhecida como um importante fator de risco para deficiência, morbidade e mortalidade. Complicando ainda mais a situação, há a obesidade sarcopênica, uma condição na qual a complexa interação metabólica entre o tecido adiposo e o músculo esquelético leva à inflamação muscular, lipotoxicidade e fraqueza em pacientes com obesidade.

Os ensaios de Fase III forneceram uma visão inicial sobre o efeito das novas farmacoterapias para perda de peso na massa corporal magra (LBM) e na massa muscular esquelética (MME). 

No ensaio STEP-1, uma subanálise de 140 pessoas com obesidade sem diabetes, que receberam semaglutida na dose de até 2,4 mg uma vez por semana durante 68 semanas, mostrou que aproximadamente de 40% (6,92 kg) da perda de peso corporal total veio da massa magra (medida por absorciometria de raios-X de dupla energia, DXA). 

Essa proporção de LBM em relação à perda total de peso corporal é consistente com o uso de semaglutida 1,0 mg uma vez por semana no ensaio SUSTAIN 8. Apesar desses achados, a proporção de LBM em relação ao peso corporal total aumentou em ambos os estudos. Nessas análises post hoc, não houve avaliação da força muscular, uma vez que isso não era um desfecho dos estudos originais. Outros estudos com doses menores de semaglutida mostraram efeitos mínimos na MME ou na força de preensão manual. 

Curiosamente, em humanos, infusões de GLP-1 recrutam a microvasculatura do músculo esquelético e levam à melhora da oxigenação e do metabolismo dos tecidos. 

Portanto, o efeito da agonização de GLP-1R no músculo esquelético pode proporcionar um efeito protetor diante da restrição energética.

O co-agonista GLP-1R–GIPR tirzepatida demonstrou resultados impressionantes no ensaio SURMOUNT-1, com uma perda média de peso corporal total de 15–21% em pessoas com sobrepeso ou obesidade sem diabetes ao longo de 72 semanas. Uma subanálise de DXA de 255 participantes mostrou que cerca de 25% (5,67 kg) da perda total de peso corporal veio da massa magra (LBM). Apesar desse achado, a proporção de massa gorda total em relação à massa magra total diminuiu mais no grupo da tirzepatida, e os escores de atividade física aumentaram. A tirzepatida também demonstrou melhorar a qualidade muscular com redução da infiltração de gordura.

Portanto, a perda de massa gorda após a perda de peso mediada por GLP-1R (com ou sem GIPR) pode atenuar qualquer efeito negativo da obesidade na função muscular, além de levar a melhorias gerais na mobilidade. Em conjunto, ensaios clínicos demonstram perda de massa magra com farmacoterapia direcionada ao GLP-1R e GLP-1R–GIPR, mas as evidências são fracas quanto à tradução disso em redução da força muscular ou sarcopenia; de fato, há evidências de melhora na composição muscular e na capacidade e atividade física geral.

Vários outros co-agonistas e agonistas triplos que também tem como alvo o GCGR estão atualmente em fases avançadas de desenvolvimento de medicamentos e próximos de implantação clínica. Por exemplo, o tri-agonista de aplicação semanal retatrutida resulta em uma notável perda de 24,2% do peso corporal total ao longo de um período de tratamento de 48 semanas. 

Devido à atividade hepática do GCGR, os multi-agonistas GLP-1R–GCGR e GLP-1R–GCGR–GIPR reduzem os níveis circulantes de aminoácidos. O que ainda não está claro é se a hipoaminoacidemia desencadeada por esses agentes leva à maior perda de massa muscular e, consequentemente, à fraqueza muscular funcional em humanos a longo prazo. Também não se sabe se a hipoaminoacidemia pode ser revertida com intervenções simples, como uma dieta rica em proteínas.

Um fator chave que dificulta a pesquisa nesta área é a falta de padronização das métricas para avaliação do músculo esquelético. Diversas medições de massa muscular esquelética (SMM), incluindo avaliações substitutivas, são frequentemente relatadas em estudos clínicos (por exemplo, massa livre de gordura ou massa corporal magra - LBM). É importante ressaltar que a LBM fornece uma medida composta de músculos, ligamentos, tendões, tecidos de órgãos e água, com a massa livre de gordura também incluindo normalmente a massa óssea; portanto, essas medições não são medidas “puras” de SMM. As modalidades de imagem também variam amplamente e incluem DXA, análise de bioimpedância, além de modalidades mais focadas no músculo esquelético, como ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada (CT). 

Embora a SMM e seus substitutos sejam frequentemente relatados, as avaliações de força não são rotineiramente relatadas em ensaios de farmacoterapia para perda de peso, como mencionado anteriormente. A massa muscular por si só é um indicador fraco de força, e a força é um melhor preditor dos resultados negativos da sarcopenia: por isso, a redução da força muscular — apoiada por mudanças na massa muscular, qualidade ou desempenho físico — está no centro das definições internacionais de consenso sobre sarcopenia. Para o futuro, a avaliação do músculo esquelético deve ser padronizada em grandes projetos de ensaios clínicos para facilitar a comparabilidade. O DXA de corpo inteiro, a ressonância magnética ou a tomografia computadorizada são ferramentas validadas para avaliar a SMM descritas nas diretrizes internacionais de sarcopenia. Métodos mais sofisticados, como escores-Z para volume de tecido muscular livre de gordura avaliado por MRI, foram sugeridos. A qualidade muscular também pode ser avaliada com estudos de imagem seccionais que detalham especificamente a arquitetura e a composição muscular. Para avaliações de força muscular e desempenho físico, combinações de testes de força de preensão manual, velocidade de marcha e a bateria de testes curtos de desempenho físico podem ser usadas.

Uma questão fundamental enfrentada pelos medicamentos multi-agonistas para perda de peso é o efeito sobre o músculo esquelético em indivíduos com risco aumentado de sarcopenia ou com sarcopenia já estabelecida. Além do envelhecimento e da obesidade, os fatores de risco para sarcopenia incluem múltiplas condições crônicas, inatividade e estado nutricional. Assim, investigar a farmacoterapia para perda de peso em populações com redução da massa muscular esquelética (SMM) e força é justificável. Se a farmacoterapia para perda de peso causar perda de SMM e, talvez, piorar a sarcopenia, é possível prevenir isso? 

Embora pareça sensato recomendar um aumento na ingestão de proteínas alimentares junto com exercício físico, não há consenso claro sobre a quantidade ou o tipo de proteína a ser consumida. 

Além disso, a frequência, o tipo e a intensidade ideais da intervenção de exercício ainda não estão claros e merecem mais investigação, especialmente considerando que muitos pacientes terão sarcopenia estabelecida ou outras incapacidades que podem impedir atividades físicas intensas. Vários compostos voltados especificamente para o anabolismo muscular estão sendo investigados para serem administrados juntamente com a farmacoterapia para perda de peso. Um deles, o bimagrumabe (um anticorpo monoclonal contra o receptor de activina II), está atualmente sendo estudado como terapia complementar ao semaglutida. A necessidade real e os efeitos a longo prazo desses agentes anabólicos precisam ser claramente estabelecidos.

Em resumo, o foco da farmacoterapia para perda de peso deve mudar de uma simples redução de peso para uma perda de peso saudável, com preservação da massa muscular esquelética (SMM), força e qualidade. 

Investigações adicionais são necessárias sobre os efeitos dos multi-agonistas no músculo esquelético, especialmente em pacientes com sarcopenia. Essa abordagem permitirá, no futuro, terapias de perda de peso mais eficazes e personalizadas.

Caixa 1 Perguntas não respondidas para farmacoterapia de perda de peso e músculo esquelético

Há redução tanto na massa quanto na função muscular (isto é, sarcopenia) com medicamentos para perda de peso?

Quais medidas de desfechos musculares são as melhores para serem usadas em ensaios clínicos?

O risco de sarcopenia aumenta com o avanço da idade, obesidade, MAFLD ou MLTC?

O risco de perda muscular aumenta com os multi-agonistas que têm como alvo o GCGR?

Qual é a melhor forma de implementar estratégias de exercício e suplementação de proteína na dieta?

Os agentes anabólicos musculares são uma solução para proteger o músculo esquelético?

GCGR, receptor de glucagon; MAFLD, doença hepática gordurosa associada ao metabolismo; MLTC, condições crônicas de longa duração.

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sexta-feira, 18 de outubro de 2024

Reflexões sobre o dia do médico - 18 de Outubro

  


A medicina pra mim, antes de ser uma profissão é uma arte. Eu enxergo de forma mágica a capacidade que nós médicos temos de obter informações do paciente, analisar, diagnosticar e então instituir um tratamento. É uma arte mesclada com ciência. 

Confesso que apesar de ser de uma família com mais de 38 médicos, pai médico, 5 irmãos da minha mãe médicos, não tive um grande fascínio pela Medicina durante a adolescência. Não me achava capaz de ser médico. Achava difícil, muita abnegação, queria algo mais fácil, prático e que me deixasse livre para ir e vir. 

Queria fazer acupuntura na China, fitoterapia, ser meio pajé. Mas o que tive para essa vida foi: ser médico e seguir a sina da família. Ou Karma rs.

No começo da faculdade, até o final do primeiro ano (2002), não era um aluno exemplar. Odiava anatomia, embriologia, histologia, mas era apaixonado por fisiologia (2003). Tudo que tinha que decorar eu sofria, tudo que tinha que entender e assimilar eu gostava. 

Pouco antes do meu pai falecer (2003) comecei a acompanhá-lo no ambulatório de reumatologia do Hospital Geral de Goiânia (HGG) e achava o máximo a forma que ele examinava e explicava para os pacientes a doença e o tratamento. Acabei apaixonando em ensinar paciente. Hoje vejo que amo mais ensinar que cuidar. Aprendo para ensinar e cuidar. 

Cuidar qualquer bom médico cuida, mas ensinar o paciente sobre o que o levou a adoecer, como é o processo de adoecimento, o que alivia ou piora a doença e o que ele tomará de providência para curar ou remediar: isso me faz vibrar. Educação em saúde é o que faz meus olhos brilharem. A empolgação que vou explicando as coisas demonstra o quanto gosto dessa parte da consulta. 

Se hoje alguém me perguntar qual a minha missão, sempre friso a seguinte sequência: Aprender, ensinar, cuidar. 

Quando ensinamos, amplificamos o nosso auxílio. Levamos conhecimento para as pessoas e elas espalham esse conhecimento e outras pessoas vão se beneficiar disso. É por isso que hoje, minha missão é cuidar dos meus afilhados na Nutrologia. Quanto mais eles repetem o que ensino, mais pessoas estou ajudando de forma indireta. Mais estou cumprindo minha missão.

E a Medicina teoricamente deveria ser isso, aprender, ensinar e cuidar. Infelizmente tem quem acredite que o médico moderno deva ter boa eloquência, fazer vídeos em redes sociais, "captar" clientes. Dou boas gargalhadas dos meus colegas que escolhem esse caminho, beiram o ridículo, mas cada um luta com as "armas" que tem e não há nada de errado nisso, desde que não se infrinja o código de ética médica. 

Eu honro meu pai, um baita médico reumatologista, escritor, preceptor, artista plástico, folclorista. 

Assim como ele sou médico e escritor. Sou médico e professor. Sou médico e cuidador. É isso que me faz feliz. É isso que me move. Mesmo com toda decadência que presenciamos na Medicina. Com toda escória de profissionais que  portam CRM e envergonham a classe.


Goiânia, 18 de Outubro de 2024

Anvisa proíbe implantes hormonais manipulados e faz alerta

A Anvisa publicará nesta sexta-feira (18/10), no Diário Oficial da União (DOU) uma Resolução RE com a suspensão da manipulação, comercialização, propaganda e uso de Implantes hormonais manipulados (ou seja, feitos em farmácias de manipulação) que também ficaram conhecidos com chip da beleza. A medida preventiva foi adotada a partir denúncias apresentadas por entidades médicas, entre elas a Federação Brasileira das Associações de Ginecologia e Obstetrícia, que apontam um crescimento do atendimento de pacientes com problemas devido ao uso de implantes que misturam diversos hormônios, em formato implantável, inclusive de substâncias que não possuem avaliação de segurança para a forma implantável. 

Os pacientes que fazem uso destes produtos devem procurar seus médicos para orientação em relação ao tratamento. Qualquer paciente que venha a ter reações pelo uso deste tipo de produto, devem fazer a notificação pelo link https://www.gov.br/anvisa/pt-br/assuntos/fiscalizacao-e-monitoramento/notificacoes/medicamentos-e-vacinas   

Regras para manipulados

A ação está baseada na resolução RDC 67 de 2007 que trata das Boas Práticas de Manipulação em Farmácias e também na Lei nº 6.360/1976. O item 2.3 da RDC 67/2007 prevê a necessidade de acompanhamento e controle por farmácias de manipulação de todo o processo de manipulação, de modo a garantir ao paciente um produto com qualidade, seguro e eficaz. Já o artigo 7º da Lei 6.360 prevê como medida de segurança sanitária, a suspensão da fabricação e da venda de qualquer dos produtos de que trata esta Lei, ainda que aprovados, se torne suspeito de ter efeitos nocivos à saúde humana. A medida preventiva se aplica a todas as farmácias de manipulação. 

De acordo com a regulamentação, somente produtos que tenham sua avaliação de segurança e eficácia podem ser manipulados. A avaliação de segurança e eficácia é feito quando alguma empresa solicita o registo de um medicamento e apresenta os dados clínicos. 

Fiscalização

A Anvisa tem conduzido investigações e elaborado ações, como a emissão de Notas Técnicas a respeito do assunto, desde meados 2021. 

Em 23/12/2021, foi publicada a RE 4.768 proibindo a propaganda ao público em geral da substância gestrinona e de produtos (industrializados ou manipulados) com este fármaco, por ferir o parágrafo 1º do artigo 58 da Lei 6.360/1976, o artigo 36 da RDC 96/2008 e o item 5.14 da RDC 67/2007.   

Já em 2022, a Anvisa colocou em prática o programa de monitoramento de farmácias de manipulação de produtos estéreis, por meio do qual 18 farmácias foram inspecionadas. Na ocasião 11 estabelecimentos tinham algum aspecto insatisfatório, sendo quem em seis casos houve interdição parcial. Por este programa, em relação à manipulação de hormônios em produtos estéreis, foi publicada, em 13/12/2022, a RE 4.079 determinando o recolhimento e a suspensão da comercialização, distribuição e uso de lotes de produtos hormonais estéreis manipulados por uma farmácia. 

 A fiscalização de farmácias de manipulação ocorre como rotina pelas vigilâncias sanitárias locais, dos estados e municípios. O monitoramento do programa da Anvisa se concentrou nos produtos estéreis que possuem um perfil de exigência técnica bastante alto. 

 Alerta

A área de monitoramento da Agência também publicou um alerta em que destaca que implantes hormonais para fins estéticos e de desempenho podem ser prejudiciais à saúde, além de não haver comprovação de segurança e eficácia para essas finalidades. 

No alerta a agência destaca que implantes hormonais têm sido manipulados por farmácias magistrais para fins estéticos, tratamento de fadiga ou cansaço e sintomas de menopausa. Entre os hormônios utilizados estão principalmente a gestrinona, testosterona e oxandrolona, substâncias controladas que fazem parte da lista C5 (anabolizantes) da Portaria/SVS 344/1998. 

Dentre as principais complicações observadas em pacientes que fazem uso destes implantes manipulados estão: elevação de colesterol e triglicerídeos no sangue (dislipidemia), hipertensão arterial, acidente vascular cerebral e arritmia cardíaca. Além disso, também pode ocorrer crescimento excessivo de pelos em mulheres (hirsutismo), queda de cabelo (alopecia), acnes, alteração na voz (disfonia) insônia e agitação. 

Implantes hormonais popularmente conhecidos como chips da beleza não foram submetidos à avaliação da Agência e não existem produtos semelhantes devidamente registrados para fins estéticos, tratamento de fadiga ou cansaço e sintomas de menopausa. A utilização de implantes hormonais sem registro na Anvisa pode trazer graves riscos à saúde. 


quarta-feira, 16 de outubro de 2024

Apadrinhamento e mentoria preparatória para a prova de título de 2025

Estão abertas as inscrições para vaga de apadrinhamento e para a mentoria preparatória para a prova de título de Nutrologia de 2025.

Cronograma
14/10 a 13/11: Seleção
14/11: Divulgação dos aprovados
21/11: Primeira mentoria
Duração: até o afilhado ser aprovado na prova de título.
Valor: a mentoria é gratuita para os afilhados. 
Pré-requisito: aquisição do e-book Tô na Nutro. 
Maiores informaçoes: https://www.provadetitulodenutrologia.com.br/apadrinhamento-e-mentoria/

att

Dr. Frederico Lobo

Em tempo: 17/11/2024

Os afilhados aprovados na seleção de apadrinhamento em 2025 foram:
1) Caroline Abbud - Médica
2) Gabriel Barbosa - Médico

Ambos serão treinados até passarem na prova de título de Nutrologia.

Próxima seleção: de 10/10/2025 a 13/11/2025

Link para participar da seleção: https://forms.gle/RfoBAy8StUMwNo9YA

Para adquirir o e-book: Tô na Nutro e agora, clique no link: https://www.provadetitulodenutrologia.com.br/to-na-nutro-e-agora/

E-book: Metodologia de estudo para a prova de titulo de 2025: https://www.provadetitulodenutrologia.com.br/metodologia-de-estudo/

No momento os meus afilhados são:

1. Adrielly Cunha – Médica em Goiânia – GO: @adriellyocunha

2. Alexis Souza – Especializando em Nutrologia (USP) em São Paulo – SP

3. Aline Rocha Lima - Médica Oncologista em São Paulo - SP

4. Ana Carolina Baminger – Médica em Ji-Paraná – RO: @Anacarolinabaminger

5. Ana Gabriela De Magalhães – Médica especialista em Clínica Médica em Divinópolis – MG: @Draanagabriela_Magalhaes

6. Ana Carolina Miranda – Médica especialista em Endocrinologia em Recife – PE

7. Ana Paula Pires Lázaro – Médica especialista em Clínica Médica e Endocrinologia em Fortaleza – CE: @Dra_Anapaulalazaro

8. Camila Duarte Froehner (Monitora) – Médica especialista em Clínica Médica e Nutróloga em Lages – SC – @dra.camila_froehner

9. Carla Letícia Rigo Grzybowski – Médica especialista em Clínica Médica e Medicina Intensiva em Porto Alegre – RS: @Carlagrzybowski

10. Caroline Abbud – Médica em São Paulo – SP: @carolineabbud

11. Edite Magalhães (Monitora) – Médica especialista em Clínica Médica e Nutróloga em Recife – PE – @draeditemagalhaes

12. Emanoel Junio Eduardo – Médico especialista em Medicina de família e comunidade e especializando em Nutrologia USP – São Paulo – DF: @Emanoelje

13. Esthefânia Garcia De Almeida – Médica especialista em Clínica Médica e Endocrinologia em Araxá – MG: @Draesthefaniagalmeida

14. Fausto Mota – Médico e Nutricionista em Curitiba – PR

15. Gabriel Henrique Barbosa – Médico em São Paulo – SP: @drgabrielhbarbosa

16. Harla Dalferth – Médica Nutróloga em São Paulo – SP

17. Helena Bacha (Monitora) – Médica especialista em Nutrologia – São Paulo SP

18. Jhony Willians – Médico Endocrinologista em Maceió – AL – @drjhonywgusmao

19. Lara Virginia Lordello Melo – Médica especialista em Clínica Médica em São Paulo – SP: @Lara_Lordello_Melo

20. Lia Bataglini – Médica especialista em Nutrologia – São Paulo SP

21. Lourdes Menezes – Médica especialista em Clínica Médica em São Paulo – SP: @Lourdes.Menezes__

22. Márcio José de Souza - Nutricionista e Profissional de Educação física - Joinville - SC

23. Marta Maria Coelho De Sousa –Médica em São Paulo – SP: @Marta.Coelhoo

24. Rodrigo Serrano – Médico em João Pessoa – PB – @rodserranoandrade

25. Paulo Victor Quinan – Médico Residente de Oncologia clínica – Goiânia – GO

26. Rodrigo Lamonier - Nutricionista e Profissional de Educação física - Goiânia - GO

27. Vanessa Sinnott Esteves – Médica Nutróloga e especialista em Clínica Médica em Porto Alegre – RS: @Dravanessanutro



domingo, 6 de outubro de 2024

Analogos de GLP1 no tratamento da dependência

Fechando a lacuna no tratamento de dependência e descobrindo novos medicamentos mais eficazes para o vício são prioridades urgentes. Nesse sentido, investigar o potencial dos medicamentos análogos de GLP-1 para tratar transtornos por uso de substâncias merece um teste rápido e rigoroso.

A emergência de medicamentos que mimetizam o GLP-1, incluindo agonistas do receptor de GLP-1 (GLP-1RA), melhorou drasticamente os desfechos no tratamento do diabetes tipo 2 e obesidade, reduzindo significativamente complicações metabólicas, como doenças cardiovasculares e renais. O GLP-1 é um hormônio incretina sintetizado perifericamente no intestino e centralmente no núcleo do trato solitário e no bulbo olfatório. O GLP-1 sinaliza por meio de receptores GLP-1, que estão amplamente expressos nos órgãos periféricos e no cérebro. A regulação da ingestão de alimentos pelos medicamentos GLP-1RA parece envolver mecanismos periféricos e centrais, embora os mecanismos centrais pelos quais eles reduzem o consumo de alimentos ainda não sejam totalmente compreendidos.

O uso de medicamentos GLP-1RA também foi associado a relatos de redução do desejo por substâncias viciantes, e evidências preliminares de ensaios clínicos mostraram redução no consumo de álcool e tabaco em pacientes com obesidade ou diabetes que estavam sendo tratados com esses medicamentos.

Especificamente, no caso de transtornos por uso de álcool (AUD), um relato de caso de seis pacientes tratados com semaglutida para obesidade que sofriam de AUD mostrou redução nos sintomas de AUD (avaliados pelo Teste de Identificação de Transtornos por Uso de Álcool [AUDIT]).

Um estudo clínico remoto, que recrutou participantes com AUD por meio de uma plataforma de mídia social, relatou reduções no consumo diário de álcool em pacientes com AUD tratados com semaglutida ou tirzepatida.

No entanto, até hoje, o único ensaio clínico randomizado (RCT) que avaliou os efeitos dos agonistas do receptor GLP-1 em AUD não mostrou reduções nos dias de consumo excessivo de álcool após 26 semanas de tratamento com exenatida, um GLP-1RA de primeira geração, exceto em pacientes com AUD que também sofriam de obesidade.

Curiosamente, este ensaio mostrou que a exenatida atenuou significativamente a ativação do estriado ventral (localização do núcleo accumbens [NAc]) e da região septal, regiões que mediam a recompensa e o condicionamento de drogas.

Atualmente, um estudo de acompanhamento está avaliando os efeitos da semaglutida administrada semanalmente em pacientes com obesidade e AUD. 

Ensaios clínicos para avaliar os efeitos de medicamentos GLP-1RA para cessação do tabagismo produziram resultados mistos. 

Um estudo relatou benefício após 6 semanas de tratamento com exenatida quando adicionada à terapia de reposição de nicotina (TRN), enquanto dois estudos não mostraram diferenças nas taxas de abstinência após 12 semanas de tratamento com dulaglutida em comparação com placebo, em pacientes que também recebiam vareniclina e aconselhamento comportamental.

Enquanto isso, relatórios baseados em análises retrospectivas de coortes a partir de registros médicos eletrônicos (EHR), comparando medicamentos agonistas do receptor GLP-1 com outros medicamentos anti-obesidade ou antidiabéticos, parecem indicar melhores resultados para transtornos por uso de cannabis em pacientes com obesidade ou T2D.

Importante, essas descobertas clínicas emergentes preliminares são consistentes com estudos pré-clínicos que, na última década, documentaram que vários medicamentos GLP-1RA reduziram os efeitos recompensadores do álcool, nicotina, cocaína e opioides, além de reduzirem recaídas induzidas por sinais e drogas em modelos de roedores de dependência.

Vários mecanismos neurobiológicos plausíveis subjacentes às medicações que emulam o GLP-1 podem ser invocados. 

Os receptores GLP-1 são expressos na via de recompensa dopaminérgica (DA) do cérebro, onde modulam a liberação de DA no NAc, o que é crucial para a recompensa alimentar e de drogas, impulsionando o condicionamento e a motivação para consumi-las.

De fato, estudos pré-clínicos mostraram que os GLP-1RAs diminuem os aumentos induzidos por drogas (cocaína) de DA no NAc (revisado em trabalhos anteriores), e que a estimulação optogenética de GLP-1R reduziu o consumo de drogas, enquanto camundongos knockout para GLP-1R consumiram doses maiores de várias drogas do que seus irmãos selvagens.

Outro mecanismo proposto, demonstrado em um modelo de autoadministração de nicotina em roedores, envolve um papel da habenula, que por meio do núcleo pedunculopontino inibe os neurônios DA que mediam o reforço negativo. 

A habenula projeta-se e recebe aferências de regiões límbicas envolvidas com emoções e motivação e, presumivelmente, equilibra as experiências positivas e negativas da recepção ou da omissão de uma recompensa esperada, respectivamente. 

No caso da nicotina, o GLP-1R ativa a via habenular medial, tornando os efeitos da nicotina aversivos e reduzindo o consumo de drogas, enquanto a inibição do GLP-1R na habenula leva à escalada do consumo de nicotina.

Além disso, como o reforço negativo impulsiona o consumo de drogas na dependência, como forma de escapar do estado emocional negativo associado à abstinência de drogas, o GLP-1RA poderia proteger contra o consumo de drogas induzido pelo estresse em dependências, assim como faz com o consumo de alimentos induzido pelo estresse. 

Finalmente, os efeitos anti-inflamatórios dos medicamentos GLP-1RA também poderiam ser benéficos, pois há um crescente reconhecimento de processos neuroinflamatórios que contribuem para o transtorno por uso de substâncias (SUD).

Curiosamente, os medicamentos GLP-1RA parecem reduzir a inflamação por meio de seus efeitos centrais—em parte via receptores opioides Δ e κ—um efeito que é perdido após o bloqueio farmacológico ou remoção genética do GLP-1R no cérebro.

A sobreposição nos circuitos moleculares e neuronais que impulsionam o consumo excessivo de alimentos e a dependência foi observada por vários pesquisadores.

Notavelmente, tanto para a obesidade quanto para a dependência, há evidências de redução da sensibilidade do circuito de recompensa dopaminérgica (DA) no cérebro e de função prejudicada no circuito da habenula.

Essa sobreposição também é relevante para o benefício potencial que os medicamentos que emulam o GLP-1 podem oferecer no tratamento de múltiplos transtornos por uso de substâncias (SUD), em vez de apenas específicos, como é o caso dos medicamentos atualmente aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos. 

Dada a alta prevalência de indivíduos que usam múltiplas substâncias, a comprovação clínica da eficácia terapêutica dos medicamentos que emulam o GLP-1 poderia fornecer o primeiro tratamento para uso de múltiplas substâncias. 

Se eficazes, esses medicamentos poderiam ser uma opção para transtornos por uso de estimulantes e cannabis, para os quais atualmente não há medicamentos aprovados pela FDA. 

Além disso, como o ganho de peso, especialmente entre mulheres em tratamento para SUD ou para cessação do tabagismo, contribui para a recaída no uso de drogas, os efeitos anti-obesidade dos medicamentos GLP-1RA poderiam oferecer um benefício adicional.

Embora seja provável que alguns desses medicamentos já estejam sendo usados off-label para o tratamento de SUD, sua aprovação pela FDA para essa indicação forneceria um mecanismo para o reembolso. Se reembolsados, isso tornaria esses medicamentos acessíveis a pacientes que, de outra forma, não conseguiriam pagá-los. 

Para obter a aprovação da FDA, os ensaios clínicos precisarão mostrar que esses medicamentos não são apenas eficazes, mas também seguros e bem tolerados por indivíduos com SUD. Isso exige uma série sequencial de ensaios clínicos para primeiro determinar a segurança (ensaios de fase I), depois a eficácia (ensaios de fase II) e, em seguida, a comparabilidade com os tratamentos padrão (ensaios de fase III). Nos ensaios de segurança para SUD, a FDA também exige que os ensaios avaliem o medicamento testado em combinação com a droga usada indevidamente para garantir sua segurança. 

Ensaios com acompanhamento mais longo (6-12 meses), que avaliem os benefícios dos medicamentos isoladamente ou em combinação com outros medicamentos para SUD, ajudarão a determinar seus benefícios a longo prazo, a adesão e o risco de recaída após a interrupção do medicamento. 

Embora, em geral, os medicamentos que emulam o GLP-1 sejam seguros, uma perda de peso adicional em pacientes com índice de massa corporal (IMC) muito baixo pode não ser desejável, e seus efeitos colaterais gastrointestinais podem interferir na adesão, particularmente em pacientes com transtorno por uso de opioides, que apresentam maior risco de constipação.

O entusiasmo que os novos medicamentos GLP-1RA trazem para o campo da dependência exemplifica as oportunidades translacionais que surgem da integração de conhecimento entre domínios clínicos transdiagnósticos. Os resultados promissores que emergem com os novos medicamentos que emulam o GLP-1 destacam a necessidade urgente de realizar ensaios clínicos rigorosos para determinar sua eficácia, segurança e aceitação no tratamento de SUD.

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quinta-feira, 3 de outubro de 2024

Epitomee Medical anuncia liberação da FDA para sua cápsula, dispositivo de controle de peso


Cápsula Ingerível da Epitomee oferece uma solução de prescrição segura e eficaz para adultos com IMC de 25-40 que buscam alternativas sem medicamentos para suas necessidades de controle de peso, juntamente com dieta e exercícios.

CAESAREA, Israel – 15 de setembro de 2024 – A Epitomee Medical Ltd. (TASE: EPIT) anunciou que a Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos aprovou oficialmente a Cápsula Epitomee®, um dispositivo médico ingerível de última geração projetado para auxiliar na gestão de peso em adultos com Índice de Massa Corporal (IMC) de 25–40 kg/m², juntamente com dieta e exercícios. Esse tratamento inovador, sem medicamentos, oferece uma nova opção para milhões de indivíduos preocupados com a saúde nos EUA.

A Cápsula Epitomee® representa uma opção de prescrição inovadora nas soluções de controle de peso, oferecendo uma alternativa sem medicamentos que difere dos tratamentos injetáveis. 

Com a aprovação da FDA para adultos com IMC a partir de 25, a Cápsula Epitomee® está acessível a uma gama mais ampla de pacientes que buscam soluções toleráveis e fáceis de usar para o controle de peso. O dispositivo Epitomee® é encapsulado em uma cápsula ingerível de tamanho padrão e de autoadministração. Uma vez engolida e chegando ao estômago, a Cápsula Epitomee® absorve água e cria uma matriz tridimensional que ocupa espaço no estômago, gerando uma sensação de saciedade, facilitando a perda de peso. O mecanismo de ação da Cápsula Epitomee® é puramente mecânico, sem envolver nenhuma atividade química. A cápsula atua diretamente no trato gastrointestinal (GI).

A Cápsula Epitomee® foi aprovada pela FDA dos EUA após o estudo RESET: um ensaio clínico prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico. O estudo incluiu 279 adultos com sobrepeso e obesidade, com e sem pré-diabetes. Todos os 9 centros envolvidos no estudo estavam localizados em diferentes estados dos EUA. Os participantes elegíveis foram randomizados em grupos de teste ou placebo. Os participantes tomaram uma cápsula do dispositivo em investigação ou placebo duas vezes ao dia, juntamente com dieta e exercícios, por um período de 24 semanas. O estudo demonstrou que ambos os desfechos coprimários foram alcançados com sucesso. O estudo RESET mostrou uma perda de peso significativamente maior no grupo que usou o dispositivo em comparação com o grupo de controle (P<0,0001). O desfecho coprimário de respondedores ao tratamento também foi atingido: a taxa de indivíduos no grupo de tratamento com Epitomee cuja perda de peso corporal total foi de pelo menos 5% 24 semanas após a randomização foi de 55,5% (CI; 46,1-64,6), superando significativamente o limite de >35% (P<0,0001).

O estudo demonstrou um perfil de segurança favorável do tratamento com Epitomee® ao longo de sua duração. O tratamento foi bem tolerado, com menos desistências no grupo Epitomee® do que no grupo controle. Não houve efeitos adversos graves relacionados ao dispositivo (SADEs) no estudo. Além disso, os participantes tratados com Epitomee® apresentaram uma melhora na qualidade de vida em vários itens do questionário IWQOL-Lite-CT.

A empresa também realizou um estudo adicional em 3 dos 9 centros que participaram do estudo RESET, o estudo ELECT. Nesse estudo, os participantes de ambos os grupos (dispositivo e placebo) continuaram tomando a cápsula Epitomee® por um período adicional de 24 semanas. O estudo demonstrou um perfil de segurança favorável do tratamento com Epitomee® ao longo das 48 semanas de duração para os participantes no grupo do dispositivo.

Shimon Eckhouse, PhD, cofundador e presidente do conselho, comentou sobre a aprovação: "A aprovação da Cápsula Epitomee® pela FDA marca um marco significativo no campo da gestão de peso. Sua abordagem inovadora oferece uma opção segura e eficaz para os pacientes. A capacidade de gerenciar o peso por meio de uma cápsula simples e sem medicamentos abre novas possibilidades para aqueles que buscam melhorar sua saúde e qualidade de vida."

Dan Hashimshony, PhD, CEO da Epitomee Medical Ltd., comentou: "Estamos orgulhosos de ter recebido a aprovação da FDA para nossa solução oral e sem medicamentos para controle de peso, Epitomee®. Essa conquista é o resultado da abordagem inovadora que adotamos para combater a epidemia global de obesidade. Nossa cápsula oferece uma solução segura, eficaz e sem medicamentos para os muitos milhões de indivíduos que lutam com o controle de peso. À medida que avançamos, estamos ansiosos para trazer este produto revolucionário ao mercado dos EUA e buscar parcerias estratégicas para realizar plenamente seu potencial comercial."

quarta-feira, 2 de outubro de 2024

Pequi - O ouro do cerrado e suas propriedades nutricionais

Começou a safra do Pequi. Ela vai de Outubro a Março. Esse fruto polêmico, patrimônio imaterial dos povos do cerrado. Amado por muitos e odiado por tantos. O nosso ouro. Então, eu como apaixonado por essa árvore do cerrado te darei 10 motivos para você comer pequi esse ano e por todo o resto da sua vida. Pequi é saúde. 

1º motivo:  Porque pequi é daqui! Parece só um trocadilho bobo, mas não é. Quando levamos em conta uma alimentação saudável, falamos também de comida regional e típica. Ela carrega quantitativo de nutrientes, memórias e identidade cultural. Tem o pequi de Minas? Tem. Tem o do Tocantins? Tem. Tem o do Mato Grosso? Tem. Mas nenhum é igual o de Goiás.  Pequi é nosso patrimônio cultura/culinário e pensando nisso (eu acho) a EMBRAPA cerrados conseguiu criar um Pequi sem espinhos ou pequi nutella como alguns denominam. 

2º motivo: A polpa possui altíssimo teor de gordura (então lembre-se ele é calórico), com o predomínio dos ácidos graxos monoinsaturados, as tais gorduras “boas” (ácidos graxos oleico - 55,8% e palmítico - 35,1%). Na semente ou amêndoa (que é uma delícia também), há gordura, proteína, zinco. http://periodicos.ufc.br/eu/article/view/89525#:~:text=Em%20rela%C3%A7%C3%A3o%20%C3%A0s%20suas%20caracter%C3%ADsticas,%C3%B3leos%20e%205%25%20de%20cinzas.

3º motivo: O teor de fibra alimentar bruta contida na polpa do pequi é considerado alto, aproximadamente de 19g em 100g.

4º motivo: Análises minerais da polpa revelam grandes quantidades de niacina, riboflavina, magnésio, potássio, cálcio, zinco, além dos carotenóides. 

5º motivo: Possui diversas substâncias com propriedades antioxidantes: compostos fenólicos e carotenóides totais, associados ao combate de radicais livres. O pequi é riquíssimo em carotenos (precursores de vitamina A). O estudo da UFG evidenciou a presença de zeaxantina, luteína, criptoflavina, anteroxantina, mutatoxantina, luteolina, 

6º motivo: Seus componentes (antioxidantes) fazem com que o consumo do fruto auxilie no combate aos radicais livres. Inclusive tanto a UNB quando a UFG fazem pesquisa com a polpa/casca/óleo de pequi. Um estudo realizado pela UFG evidenciou que a suplementação (por 14 dias) com óleo de polpa de pequi (C. brasiliense) em corredores promoveu melhora do perfil lipídico,  da pressão arterial sistólica/diastólica, redução da pressão arterial induzida pelo exercício e da inflamação oriunda do exercício (corrida). Há dezenas de estudos em animais e in vitro promissores, demonstrando efeitos antioxidantes, antiinflamatórios, cardioprotetores, hepatoprotetores, antigenotóxicos e anticarcinogênicos.

7º motivo: Dá pra comer pequi refogado, com arroz, com frango, com milho, na empadinha da lanchonete, na pamonha e até mesmo no chocolate . O sabor e o aroma marcante do fruto possibilita uma infinidade de criações culinárias.

8º motivo:  A amêndoa do pequi contém boa quantidade de óleo que por suas características químicas (ácidos insaturados), pode ser misturado ao mel de abelha e usado como expectorante ou mesmo na indústria cosmética para a produção de sabonetes e cremes para a pele.

9º motivo: Aprender a cozinhar (pequi ou outras comidas regionais) também ajuda a desenvolver e partilhar habilidades culinárias. Seu consumo está profundamente enraizado na culinária do centro-oeste, Tocantins, norte de Minas gerais. Regiões com cerrado. É utilizado em uma variedade de pratos típicos, como o arroz com pequi, frango com pequi, galinhada e outros, sendo um ingrediente essencial para dar sabor e aroma característicos a essas preparações. Sendo assim, está associado à identidade cultural e regional das comunidades do cerrado brasileiro. Ele é valorizado como um símbolo da biodiversidade e da riqueza natural dessas regiões, destacando a importância da preservação e valorização do ecossistema do cerrado. O cultivo, extrativismo racional e a comercialização do pequi representam uma importante atividade econômica para o cerrado. Promovendo geração de renda e o sustento de agricultores familiares e pequenos produtores, fortalecendo a economia local e incentivando a permanência das pessoas no campo.

10º motivo: Patrimônio cultural imaterial: O pequi e as práticas associadas ao seu consumo, como a preparação de pratos tradicionais, são reconhecidos como parte do patrimônio cultural imaterial do Brasil. O consumo e a valorização do pequi contribuem para preservar e transmitir essas tradições às gerações futuras, enriquecendo a diversidade cultural do país.

Por último: Pequi é ótimo pra memória. É ou não ? Piada interna dos goianos, afinal, uma vez que você consome uma boa quantidade de pequi, fica arrotando o gosto por quase 1 dia, lembrando que consumiu. Ou seja, ajuda a memorizar que comeu pequi. 

Autor: Dr. Frederico Lobo - Médico Nutrólogo - CRM-GO 13192 - RQE 11915 / CRM-SC 32949 - RQE 22416


terça-feira, 1 de outubro de 2024

Frutas, verduras e legumes: Outubro

   


Por que consumir alimentos da safra? Existem vantagens?

Motivo 1: Se está na safra, provavelmente o preço está menor. Mais economia para o seu bolso.

Motivo 2: Tendem a ter maior densidade nutricional, a quantidade de nutrientes, em especial antioxidantes é maior, visto que, utiliza-se menos agrotóxicos e o vegetal precisa se adaptar a situações inóspitas (pragas, calor, frio, umidade, radiação solar, ventos). Ou seja, ele produz mais "defesas", nesse caso os polifenóis, que são antixodantes. Os alimentos da safra são colhidos no momento ideal de maturação, o que significa que estão no auge do seu sabor, textura e valor nutricional. Consumí-los garante que você esteja recebendo produtos frescos e de melhor qualidade.

Motivo 3: Safra = maior abundância. Provavelmente terá menos agrotóxicos (eu disse menos, não que não tenham). Se a está na safra, naturalmente naquela época do ano aquele alimento desenvolve mais facilmente. Não sendo necessário uso de agrotóxicos ou caso o agricultor utilize, a quantidade tende a ser menor. Menos agrotóxico, menos veneno. Em breve o Ministério da saúde publicará um guia sobre efeitos dos agrotóxicos na saúde humana. Tema totalmente negligenciado na Medicina. 

Motivo 4: Os vegetais na safra são encontrados mais facilmente nas feiras e mercados. O Brasil é um país vasto e diversificado, com diferentes regiões climáticas que possibilitam o cultivo de uma grande variedade de alimentos ao longo do ano. Consumir alimentos da safra permite que você experimente uma ampla gama de frutas, legumes e verduras, aproveitando a diversidade da culinária brasileira.

Motivo 5: Sustentabilidade e apoio ao agricultores locais.  Consumir os alimentos da safra vigente é um ato de sustentabilidade, pois respeita o tempo da natureza e economiza energia e recursos extras de forma intensiva ou no transporte por diferentes distâncias. Escolher alimentos da safra muitas vezes significa apoiar práticas agrícolas mais sustentáveis. Como esses alimentos estão disponíveis localmente e não precisam ser transportados por longas distâncias, há uma redução significativa na pegada de carbono associada ao seu consumo. Além disso, os produtores locais que cultivam alimentos da safra geralmente empregam técnicas agrícolas mais amigáveis ao meio ambiente.  Comprar alimentos da safra de produtores locais contribui para fortalecer a economia da sua região. Ao apoiar os agricultores locais, você ajuda a manter empregos na comunidade e a promover um sistema alimentar mais justo e sustentável. 


Frutas de Outubro
Abacate Breda
Acerola
Banana prata
Caju
Jabuticaba
Laranja lima
Laranja pera
Lima da pérsia
Maçã nacional Fuji
Mamão havaí
Manga tommy
Maracujá azedo
Nectarina nacional
Nêspera
Physalis
Tangerina Murcot
Uva Thompson: já experimentou congelá-la e depois comer?




Verduras e Legumes de Outubro
Abóbora Japonesa
Abobrinha Italiana
Alcachofra
Beterraba
Cará
Chuchu
Ervilha Torta
Inhame
Jiló
Maxixe
Pepino Japonês
Tomate Caqui
Agrião
Almeirão
Brócolis
Catalonha
Couve Bruxelas
Couve-Flor
Espinafre
Nabo
Rabanete
Rúcula

Autores
Dr. Frederico Lobo - Médico Nutrólogo - CRM-GO 13192 - RQE 11915, CRM-SC 32.949, RQE 22.416
Rodrigo Lamonier - Nutricionista e Profissional da Educação física
Márcio José de Souza - Nutricionista e Profissional da Educação física