segunda-feira, 21 de março de 2022

[Conteúdo exclusivo para profissionais da área da saúde] Exercinas em saúde, resiliência e doença


Os benefícios para a saúde do exercício são bem reconhecidos e são observados em vários sistemas de órgãos. Esses efeitos benéficos aumentam a resiliência geral, a saúde e a longevidade. Os mecanismos moleculares subjacentes aos efeitos benéficos do exercício, no entanto, permanecem pouco compreendidos. Desde a descoberta em 2000 de que a contração muscular libera IL-6, o número de moléculas de sinalização associadas ao exercício que foram identificadas se multiplicou. As exerquinas são definidas como a sinalização de metades liberadas em resposta ao exercício agudo e/ou crônico, que exercem seus efeitos através de vias endócrinas, parácrinas e/ou autócrinas.

Uma infinidade de órgãos, células e tecidos libera esses fatores, incluindo o músculo esquelético (miocinas), o coração (cardiocinas), fígado (hepatquinas), tecido adiposo branco (adipocinas), tecido adiposo marrom (baptocinas) e neurônios (neurocinas).

As exercinas têm papéis potenciais na melhoria da saúde cardiovascular, metabólica, imunológica e neurológica.

Como tal, as exercinas têm potencial para o tratamento de doenças cardiovasculares, diabetes mellitus tipo 2 e obesidade e, possivelmente, para facilitar o envelhecimento saudável.

Esta revisão resume a importância e o estado atual da pesquisa com exerquinas, os desafios predominantes e as direções futuras.

Pontos-chave

• Embora os benefícios do exercício na melhoria da saúde e no tratamento de doenças sejam bem reconhecidos, os mecanismos moleculares subjacentes aos benefícios associados ao exercício permanecem mal definidos e estão sendo ativamente investigados.

• As "Exerkines" abrangem uma ampla variedade de porções de sinalização liberadas em resposta ao exercício agudo e/ou crônico que exercem seus efeitos através de vias endócrinas, parácrinas e/ou autócrinas.

• As exerquinas podem vir de várias formas, como hormônios, metabólitos, proteínas e ácidos nucleicos; o interesse está aumentando em ir além das mudanças singulares de fatores específicos para traçar o perfil das alterações das exerquinas usando plataformas "ômicas".

• Há um interesse crescente no papel das vesículas extracelulares, que são estruturas membranosas liberadas das células, em servir como importantes portadores de sinais moleculares e impulsionadores de crosstalk interórgãos relacionados ao exercício.

• Vários sistemas de órgãos, incluindo o sistema cardiometabólico, o sistema nervoso e o sistema imunológico, produzem exercinas e são influenciados por exercinas, o que provavelmente contribui para a resposta pleiotrópica e variável ao exercício.

• Pesquisas emergentes sobre exerquinas sugerem vários caminhos promissores para pesquisa translacional e modulação terapêutica para capturar benefícios associados ao exercício; maior rigor no desenho experimental facilitará a comparação entre os estudos.

• Introdução

Evidências irrefutáveis apoiam a importância da atividade física, do exercício e da aptidão cardiorrespiratória na prevenção e tratamento de doenças crônicas, como doenças cardiovasculares, obesidade, diabetes mellitus tipo 2, declínio cognitivo e muitos tipos de câncer, ao mesmo tempo em que melhoram o sistema imunológico, a saúde, a longevidade e a resiliência (Fig. 1).


Por outro lado, a inatividade física representa uma grande ameaça à saúde pública, pois está associada ao aumento da mortalidade2 e a uma notável carga econômica.

Além disso, a pandemia de COVID-19 reforça claramente a relevância da atividade física para a saúde, devido aos efeitos das reduções na atividade física relacionadas à COVID-19 e ao aumento do comportamento sedentário, especialmente devido à quarentena relacionada à COVID-19.

Além disso, a inatividade física está associada ao aumento do risco de desfechos graves da COVID-19.

Embora os termos "exercício" e "atividade física" sejam comumente usados de forma intercambiável, o exercício é tipicamente considerado como atividade física intencional, como treinamento aeróbico, treinamento de resistência ou treinamento intervalado de alta intensidade.

Por outro lado, a atividade física engloba o exercício, bem como a atividade ocupacional e/ou doméstica habitual. A promoção da atividade física continua sendo uma intervenção crítica para reduzir a incidência e a prevalência de doenças metabólicas comuns.

Nos EUA, as diretrizes oficiais para atividade física foram publicadas pela primeira vez em 1995 e recomendaram que todos os adultos dos EUA acumulassem pelo menos 30 minutos de atividade física de intensidade moderada na maioria, de preferência em todos, dias da semana.

Posteriormente, essas diretrizes evoluíram. Em 2020, a Organização Mundial da Saúde afirmou que todos os adultos devem buscar 150 a 300 minutos de atividade física de intensidade moderada por semana ou 75 a 150 minutos de atividade física de intensidade vigorosa por semana ou uma combinação equivalente de atividade física de intensidade moderada e vigorosa por semana. Apesar dessas recomendações, dados objetivos obtidos com acelerômetros de atividade física na população dos EUA indicaram baixa adesão às diretrizes recomendadas, com apenas 5% dos adultos dos EUA tendo mais de 30 minutos de atividade física de intensidade moderada por dia.

Nesta revisão, nos concentramos no papel potencial das exercinas na condução dos benefícios estabelecidos do exercício, como prevenir e mitigar doenças, promover a saúde e aumentar a resiliência.

O termo exerquina foi cunhado em 2016 (ref.11), embora o conceito de fatores humorais que mediam o benefício do exercício seja reconhecido há muito tempo.

Um excelente exemplo é o ácido láctico; sua secreção do músculo esquelético foi identificada há mais de 100 anos. Em 1961, Goldstein especulou sobre a existência de um fator humoral não insulínico que regula o efeito do exercício na utilização de glicose muscular esquelética e hepática.

Para os fins desta Revisão, definimos uma exerquina como uma fração sinalizadora liberada em resposta ao exercício agudo e/ou exercício crônico, exercendo seus efeitos através de vias endócrinas, parácrinas e/ou autócrinas.

Como o músculo esquelético compreende aproximadamente um terço da massa corporal e tem um papel importante no exercício, os efeitos da atividade física (Fig. 1) foram inicialmente atribuídos a fatores transmitidos pelo sangue, particularmente hormônios secretos musculares (micocinas).

Das mioquinas, a IL-6 tem sido a mais estudada desde a sua descoberta em 2000 (ref.16).

O trabalho subsequente com exerquinas se ampliou para incluir fatores humorais relacionados ao exercício decorrentes do coração (cardiocinas), fígado (hepatoquinas), tecido adiposo branco (WAT; adipocinas) e tecido adiposo marrom (BAT; batokines) e do sistema nervoso (neurocinas), com efeitos autócrinos locais (afetando a célula de origem) e parácrinos (afetando células adjacentes) (Tabela 1)

As exerquinas são cada vez mais reconhecidas por incluir uma ampla gama de metades de sinalização, incluindo citocinas, ácidos nucleicos (microRNA17, mRNA e DNA mitocondrial), lipídios e metabólitos, que são frequentemente impulsionados pela secreção de vesícula extracelular específica da célula.

Compreender o papel das exerquinas na resposta fisiológica e biológica ao exercício é um dos principais objetivos de muitas investigações patrocinadas pelos Institutos Nacionais de Saúde (NIH), dados os benefícios demonstrados do exercício no aprimoramento e prolongamento da saúde humana ao longo da vida útil.

Em 2020, o Instituto Nacional do Coração, Pulmão e Sangue e o Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais convocaram um workshop público virtual de 2 dias convidando 21 especialistas internacionais para discutir "Exerkines in Health, Resilience, and Diseases".

O resumo executivo do workshop foi publicado on-line, lançando as bases para este artigo. Nesta Revisão, resumimos a importância e o estado atual da pesquisa com exerkinas, os desafios predominantes e as direções futuras.

• Variabilidade da resposta ao exercício

• Papel potencial para exerquinas

A maioria das pesquisas sobre exercícios foi limitada a estudos com modelos animais geneticamente homogêneos e/ou um pequeno número de participantes humanos.

Além disso, a resposta fisiológica a um estímulo estruturado de treinamento físico permanece altamente variável em humanos e animais devido a uma infinidade de fatores externos e internos.

Em termos de fatores externos, o contexto do exercício é importante, já que o tempo de exercício em relação aos ritmos circadianos, o estado de jejum alimentado ou a composição dietética pós-exercício podem influenciar os resultados metabólicos 

Essa variabilidade é bem detalhada em um estudo publicado em 2022, que incluiu um atlas descrevendo os efeitos dependentes do tempo do exercício em vários tecidos após uma única sessão de exercício em esteira.

Abordar esses fatores externos exigirá uma consideração cuidadosa da exposição ao exercício, controlar o contexto ambiental da exposição ao exercício e a amostragem seriada de sangue e tecidos antes, durante e após o exercício.

Esse nível de rigor é necessário para "reduzir o ruído" e facilitar a interpretação das assinaturas temporais de exercinas circulantes e específicas do tecido.

Em termos de fatores internos, a genética tem um papel crítico na resposta ao exercício.

O estudo da família Saúde, Fatores de Risco, Treinamento Físico e Genética (HERITAGE) envolveu 20 semanas de treinamento físico aeróbico supervisionado em 481 adultos sedentários, saudáveis e brancos de 98 famílias de duas gerações, e descobriu que a estimativa máxima de hereditariedade para a resposta da capacidade aeróbia foi de cerca de 47%.

Além disso, o treinamento físico crônico provocou uma "não resposta" em termos de melhoria da capacidade aeróbica em ~20% dos indivíduos.

Além disso, 7 a 15% dos indivíduos demonstraram uma "resposta adversa" em relação a alterações na pressão arterial sistólica, bem como nos níveis de jejum de colesterol HDL, triglicérides e insulina.

Para impulsionar a aplicação da medicina de precisão ao exercício, investigações sobre os mecanismos subjacentes à variabilidade de resposta ao exercício são extremamente necessárias.

A contribuição das exerquinas para a variação na resposta ao exercício permanece sob pesquisa ativa e será um foco principal do Consórcio de Transdutores Moleculares de Atividade Física (MoTrPAC; NCT03960827).

Este consórcio de pesquisa apoiado pelo NIH foi projetado para descobrir e caracterizar amplamente a gama de transdutores moleculares subjacentes aos efeitos variáveis do exercício em humanos e animais.

Para os seres humanos, o MoTrPAC tem várias características únicas: seu tamanho (2.280 participantes estimados); seu recrutamento de participantes sedentários que serão submetidos a um programa de 12 semanas de exercício aeróbico, exercício resistido ou sem exercício (controle), com um grupo de comparação de participantes de exercício de resistência altamente ativos ou exercício resistido; e sua análise de curso temporal de alterações no tecido (tecido muscular e adiposo) e metabólitos plasmáticos.

Em animais (~800 estudados), a característica única do MoTrPAC será seu foco na análise detalhada de bioespécime em vários momentos e órgãos, que não podem ser facilmente replicados em humanos, em ratos machos e fêmeas jovens (6 meses) e velhos (18 meses) após uma sessão aguda (sessão única) de exercício em esteira, ou após exercício crônico em esteira (8 semanas) versus ratos controle não exercitados.

A identificação de um exercina ou de um painel de exercinas, que capturam os benefícios do exercício, teria implicações potenciais para melhorar a saúde daqueles que não podem se exercitar, como aqueles com intolerância ao exercício associada ao envelhecimento.

• Influência da exposição ao exercício

As exerquinas são secretadas em resposta ao exercício agudo, que geralmente é um único episódio de exercício aeróbico ou resistido.

O exercício crônico também está associado a fatores humorais alterados, mesmo no estado de repouso, sugerindo que as alterações das exercinas podem refletir os efeitos do treinamento crônico.

A resposta aguda das exerquinas é influenciada pelo tipo de exercício, duração do exercício, aptidão subjacente, estado de jejum alimentado e tempo da amostra após o exercício.

Em um modelo humano, a concentração sanguínea de glicose normalmente permanece estável durante o exercício agudo, com o fígado liberando glicose para uso cerebral e muscular esquelético.

Durante o exercício, o músculo esquelético também usa lipídios como combustível, que se origina dos triglicerídeos armazenados no músculo e dos ácidos graxos livres (FFAs) liberados da WAT.

As exercinas clássicas liberadas durante o exercício agudo, encontradas em modelos humanos e animais, incluem IL-6, IL-8, antagonista do receptor de IL-1 (IL-1RA) e IL-10.

Em um estudo em humanos, no qual amostras de sangue foram coletadas antes e depois de uma maratona, os níveis plasmáticos de várias citocinas (IL-6, IL-1RA, IL-10 e fator de necrose tumoral (TNF)) foram mais altos do que os níveis basais quando coletados imediatamente após o exercício, atingindo um pico de 1-2 horas após o exercício e permanecendo elevados por ~4 horas após o exercício.

Certamente, o tipo e a intensidade do exercício são importantes.

Por exemplo, a resposta da exercina ao treinamento intervalado de alta intensidade depende da intensidade do exercício; maior intensidade do exercício corresponde a níveis plasmáticos mais altos de IL-6, enquanto os níveis de IL-10 permanecem inalterados em comparação com os níveis anteriores ao exercício.

A Tabela Suplementar 1 mostra exemplos de alterações singulares na exercina. Atualmente, a pesquisa com exerquinas está evoluindo da medição das alterações singulares de exerquinas para a caracterização de perfis metabólicos, para os quais permanecem desafios na análise e interpretação (Tabela 2).

Notavelmente, a resposta aguda de exercinas não necessariamente é paralela à resposta crônica de exercinas (Tabela Complementar 1).

Normalmente, a exposição aguda ao exercício está associada a respostas focadas na manutenção da homeostase metabólica, com inflamação aguda equilibrada por mediadores anti-inflamatórios e mudanças acomodadoras na utilização de combustível.

Por outro lado, a exposição crônica ao exercício está associada a respostas focadas em adaptações metabólicas a longo prazo e diminuição da inflamação.

No entanto, ao investigar a exposição crônica ao exercício, as ressalvas do exercício agudo ou composição dietética recente (24-72 horas antes do exercício), aptidão subjacente, status de jejum, tempo circadiano e modalidade de treinamento precisam ser consideradas.

Além disso, os efeitos do exercício também podem ser influenciados por alterações no nível do receptor de exercinas, além de alterações nos níveis plasmáticos de exercinas.

Por exemplo, em humanos, o treinamento físico crônico reduz as concentrações plasmáticas de IL-6; no entanto, esse efeito pode ser parcialmente mitigado pelo aumento da expressão de mRNA do músculo esquelético do receptor de IL-632.

• Exerkines: considerações técnicas

• Técnicas de descoberta

A pesquisa de exerkine está cada vez mais focada em medir mudanças em uma ampla faixa de fatores, em vez de mudanças singulares.

Especificamente, o interesse está aumentando na tecnologia "ômica" para capturar alterações relacionadas ao exercício em lipídios (lipidômicos), metabólitos (metabolômicos), proteínas (proteômicas), expressão gênica (transcriptômicas) e alterações de DNA (epigenômica) (Tabela 2).

Um atigo em 2020 estudou humanos em todo o espectro da sensibilidade à insulina (n = 36, variando de pessoas com alta sensibilidade à insulina a pacientes com diabetes mellitus) que realizaram uma sessão aguda de exercício em esteira para atingir o pico de consumo de oxigênio.

Essa exposição ao exercício alterou >50% das moléculas medidas, abrangendo plataformas baseadas em lipidômica, metabolômica, proteômica, transcriptômica e epigenômica.

A Tabela 2 lista as plataformas comumente usadas para análise de exercinas, incluindo suas vantagens e desvantagens relativas 

A espectrometria de massa é frequentemente usada para análises ômicas direcionadas e não direcionadas, enquanto os imunoensaios são comumente usados para análise de proteínas e metabólitos.

As análises genéticas incluem sequenciamento de RNA, sequenciamento de metilação (Metil-seq) e ensaio de cromatina acessível à transposase com sequenciamento de alto rendimento (ATAC-seq). 

Juntas, essas plataformas fornecem um perfil rico das mudanças moleculares e epigenômicas que ocorrem em resposta ao exercício agudo e crônico. 

Vesículas extracelulares 

No campo das exerquinas, o interesse também está se intensificando no papel das vesículas extracelulares como importantes portadoras de sinais moleculares e impulsionadoras de crosstalk interórgãos relacionados ao exercício. 

As vesículas extracelulares são estruturas membranosas que são liberadas de quase todos os tipos de células, com perfis celulares específicos. 

Elas variam em tamanho, variando de 150 nm a 1.000 nm, e carregam uma variedade de materiais, incluindo proteínas, ácidos nucleicos e lipídios. 

O conteúdo das vesículas extracelulares reflete a composição única e variada das células das quais elas são liberadas. 

Como exemplo de vesículas extracelulares atuando como uma exercina em humanos, o exercício agudo aumenta os níveis plasmáticos de vários microRNAs após o exercício, e o exercício crônico aumenta vários microRNAs no estado de repouso, apoiando a possibilidade de os microRNAs exercerem seus efeitos endócrinos por meio de transporte extracelular baseado em vesícula. 

As vesículas extracelulares podem ser rotineiramente isoladas e perfiladas a partir de meios de cultura celular. Estudar a carga molecular de vesículas extracelulares derivadas do plasma, no entanto, continua sendo excepcionalmente desafiador. 

Crítica para a análise de vesículas extracelulares é a consideração cuidadosa das etapas pré-analíticas, incluindo coleta e isolamento adequados. 

As técnicas de isolamento incluem ultracentrifugação (usando um gradiente de densidade diferencial), ultrafiltração, cromatografia de exclusão de tamanho, espectrometria de massa de alta resolução, eletroforese capilar, fracionamento de fluxo-fluxo assimétrico e captura de imunoafinidade. Além disso, a contaminação no momento da coleta precisa ser considerada, pois as vesículas extracelulares podem surgir da ativação plaquetária ex vivo. 

Um artigo de 2021 apresentou um método otimizado de cromatografia por exclusão de tamanho para análise proteômica de vesículas extracelulares derivadas do plasma de plasma pobre em plaquetas; esta técnica tem maior precisão do que as técnicas convencionais de vesícula extracelular e demonstra um perfil distinto de carga de proteína exossomal após exercício agudo em humanos. 

• Efeitos autócrinos, parácrinos e/ou endócrinos 

Inicialmente, a pesquisa com exercinas se concentrou em alterações nos níveis plasmáticos de citocinas, especialmente antes e depois de uma exposição aguda ao exercício. 

As exercinas clássicas são citocinas, das quais a IL-6 tem sido a mais estudada desde a sua identificação como miocina em 2000 (ref.16). 

Posteriormente, o campo evoluiu para examinar os efeitos endócrinos das exerquinas, onde moléculas secretadas do tecido de origem, tradicionalmente vistas como músculo esquelético, afetam tecidos distantes. 

Especialmente nos últimos 15 anos, o interesse tem aumentado nos efeitos locais das exerquinas, seja no tecido secretor (autócrino) ou no ambiente adjacente (parácrino)(Tabela 1), fontes de exercinas não musculares (Tabela suplementar 1) e no perfil de exercinas, em vez de alterações singulares de exercinas. 

Uma percepção comum entre a comunidade científica em geral é a visão das exerquinas como uma citocina que exerce seus efeitos de forma endócrina, afetando tecidos distantes do tecido originário. As exercinas não são apenas citocinas, no entanto, como hormônios, neurotransmissores ou metabólitos associados ao exercício, como catecolaminas, lactato ou FFAs, também podem servir como exercinas com potencial de sinalização endócrina. 

Do ponto de vista autócrino, as exercinas afetam suas células de origem, acoplando o balanço energético local ao crescimento tecidual e à homeostase metabólica (Tabela 1). 

Por exemplo, no músculo esquelético, os miócitos secretam fatores como lactato,,musclin e miostatina que acoplam o exercício a alterações na biogênese mitocondrial e na utilização de substrato de miócitos. 

Músculos e outros tecidos altamente metabólicos também podem secretar exerquinas que exercem efeitos locais (parácrinos). 

Por exemplo, o músculo secreta fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), angiopoietina 1 (ref.47) e IL-8 (ref.48) para regular a angiogênese tecidual, modular o fluxo sanguíneo e aumentar a disponibilidade de nutrientes para apoiar o crescimento tecidual (Tabela 1). 

Efeitos parácrinos relacionados ao exercício também são observados no sistema nervoso, no tecido adiposo, osso, cartilagem, matriz extracelular e sistema imunológico.

 Relações de exercinas específicas do tecido 

• O sistema cardiovascular 

A atividade física reduz o risco de doença cardiometabólica e mortalidade. Embora o exercício mitigue os fatores de risco cardiovascular tradicionais, como obesidade e dislipidemia, esses benefícios explicam incompletamente os efeitos do exercício na saúde cardiometabólica.

 Estudos em modelos humanos e animais apoiam um papel para as exerquinas que potencialmente melhoram a saúde cardiometabólica (Fig. 2; Tabela 3; Tabela Suplementar 1). 

As exercinas também podem se opor a vários mecanismos associados a doenças cardiovasculares, como inflamação sistêmica persistente, balanço energético desregulado e utilização de combustível. 

Além disso, o aumento da angiogênese associada a certas exercinas pode mitigar a isquemia. 

Notavelmente, o exercício pode melhorar a função endotelial. 

Como o endotélio vascular está na interface entre o sangue e o tecido, sua ampla distribuição e posicionamento estratégico apoiam seu papel potencial como iniciador e receptor de efeitos relacionados a exercinas. 

Por exemplo, a interação entre o endotélio e exercinas estabelecidas, como o óxido nítrico e o VEGF, demonstrou influenciar o tônus vascular, a inflamação, a regeneração e a trombose, e tem um papel importante na resiliência cardiovascular e geral. 

A contração do músculo esquelético produz muitas moléculas que podem melhorar o sistema cardiovascular. 

Estudos em humanos e modelos animais mostraram que as exerquinas angiopoietina 1 (refs49,68,69), fractalkina70,71, fator de crescimento de fibroblastos 21 (FGF21), IL-6, como mostrado na Tabela 3 e na Tabela Suplementar 1, os exemplos incluem angiopoietina, FGF21 (refs73,77), fractalkina70, IL-6 (refs30,78) e IL-8 (refs50,74). 

Músculo esquelético 

Exercinas originárias de vários tecidos demonstraram a capacidade de melhorar a função e o crescimento do músculo esquelético (Tabela 3; Tabela Suplementar 1). 

A apelina é um exemplo de miocina que afeta a função muscular. Em modelos humanos e animais, o exercício aumenta os níveis de mRNA muscular de apelina e possivelmente os níveis séricos de apelina. Em um modelo animal, o músculo esquelético serviu como fonte de secreção de apelina, o que melhorou a função muscular esquelética no cenário do envelhecimento, apoiando o potencial da apelina como terapêutica para combater a sarcopenia relacionada à idade. 

Especificamente em camundongos velhos, o aumento da exposição à apelina (por injeção diária ou superexpressão muscular esquelética) estimulou a biogênese mitocondrial muscular, a síntese de proteínas musculares e o aprimoramento das células-tronco musculares para estimular a regeneração muscular. 

12,13-diHOME é um exemplo de uma batoquina com efeitos tanto em humanos quanto em ratos, o exercício facilita a secreção MTD de 12,13-diHOME, o que aumenta a captação e a oxidação do músculo esquelético AF91. 

As hepatocinas folistatina e fetuína-A também afetam a função muscular. Por exemplo, em humanos e em ratos, o exercício agudo e o exercício crônico aumentam a folistatina secretada no fígado, o que foi relatado para antagonizar os efeitos da miostatina. A diminuição da função da miostatina aumenta o crescimento muscular esquelético e melhora o controle glicêmico de corpo inteiro. 

Além disso, a fetuína-A piora a resistência periférica à insulina, reduzindo a sinalização de insulina e o tráfico de transportador de glicose tipo 439. Embora o exercício agudo em humanos não altere os níveis plasmáticos de fetuína-A97, o exercício crônico pode diminuir os níveis plasmáticos de fetuína-A72. 

Exercinas adicionais envolvidas no crescimento e desenvolvimento muscular incluem o seguinte: IL-7 (ref.102), IL-15 (ref.99), folistatina, fator inibidor da leucemia, syndecano 4 (ref.104) e miostatina. 

O fígado e o intestino 

O exercício reduz a esteatose hepática independentemente da perda de peso. 

O fígado é reconhecido como uma fonte de muitas proteínas circulantes, com ~2.500 proteínas secretadas do fígado identificadas usando modernas tecnologias de cromatografia líquida e espectroscopia de massa. 

Não é de surpreender que o fígado seja a fonte de muitas citocinas agudas responsivas ao exercício (Tabela Complementar 1). 

Essas exercinas afetam o metabolismo da glicose e/ou lipídico (por exemplo, proteína 4 semelhante à angiopoietina em modelos humanos e animais), o escurecimento da WAT (FGF21 em um modelo de camundongo), a lipólise (FGF21 em humanos e um modelo de camundongo) e a manutenção da homeostase celular (proteína de choque térmico em humanos).

O exercício também altera o microbioma intestinal. O exercício crônico em modelos humanos e animais altera a composição e a capacidade funcional da microbiota intestinal, independentemente da dieta; essas mudanças dependentes do exercício na microbiota podem ser independentes do peso, dependendo da intensidade, modalidade e sustentação do exercício. 

Em humanos, o exercício crônico alterou o microbioma intestinal para aumentar a disponibilidade de ácidos graxos de cadeia curta, particularmente butirato. Uma vez que esses participantes cessaram o treinamento, as alterações induzidas pelo exercício na microbiota foram amplamente revertidas quando remedidas após um período sedentário de 6 semanas. 

Os mecanismos pelos quais o exercício pode alterar o microbioma intestinal permanecem numerosos, incluindo alterar a expressão gênica de linfócitos intraepiteliais para um perfil inflamatório mais favorável, influenciar o fluxo sanguíneo no intestinoou alterar a excreção de ácido biliar. 

O sistema endócrino 

Como o exercício estabeleceu benefícios na melhoria da disglicemia, esta seção se concentra especificamente em exercinas que afetam a homeostase da glicose (Tabela 3; Tabela Suplementar 1). 

Em humanos, os níveis circulantes de ácido β-aminoisobutírico (BAIBA) aumentaram com o treinamento crônico e se correlacionaram inversamente com a resistência à insulina. 

Em camundongos do tipo selvagem, o tratamento com BAIBA reduziu a resistência à insulina e suprimiu a inflamação. 

Em outro estudo usando miócitos de camundongo C2C12 e um modelo de camundongo do tipo selvagem (exposição a palmitato ou dieta rica em gordura), o tratamento com BAIBA atenuou a resistência à insulina, reduziu a inflamação e aumentou a oxidação de ácidos graxos através da proteína quinase ativada por AMP (AMPK) e uma via dependente de AMPK-PPARδ no músculo esquelético. 

Dados humanos limitados mostram que uma luta aguda de exercício aumenta os níveis de expressão plasmática e muscular de fractalkina (codificada pela CX3CL1)70, que é uma quimiocina que regula favoravelmente a secreção de insulina estimulada pela glicose, melhorando a função das células β. 

O exercício crônico em humanos também reduz os níveis circulantes de fetulina-A. 

Foi demonstrado que a fetulina-A prejudica a detecção de células β, reduzindo a secreção de insulina estimulada pela glicose. 

Em humanos, tanto o exercício agudo quanto o exercício crônico aumentam os níveis circulantes de folistatina. 

A medida em que a folistatina pode melhorar as medidas glicêmicas permanece controversa. 

Após a cirurgia bariátrica, foram observadas melhorias na HbA1c no cenário de níveis reduzidos de folistatina. 

Além disso, a inativação da folistatina hepática em um modelo de camundongo melhorou a sensibilidade ao WAT e reduziu a produção hepática de glicose. 

In vitro, a irisina preveniu a lipogênese excessiva de ilhotas de camundongos sob condições glicolipotóxicas, resultando em melhora da secreção de insulina, inibição da apoptose e restauração da expressão gênica relacionada à função das células β. 

A mioquina IL-6 também está associada a alterações favoráveis na homeostase da glicose. 

Em humanos, a infusão de IL-6 retarda o esvaziamento gástrico e reduz os níveis de glicose pós-prandial. 

Em roedores, o aumento da IL-6 por exercício ou por injeção de IL-6 aumenta a produção do peptídeo 1 semelhante ao glucagon pelas células L intestinais e células α pancreáticas para aumentar a secreção de insulina estimulada pela glicose. 

Esses benefícios da IL-6 no aumento da secreção de insulina foram observados em vários modelos de roedores do DM2. 

Em humanos saudáveis, a infusão de IL-6 em níveis semelhantes aos observados com exercícios extenuantes aumenta a captação de glicose estimulada pela insulina, mas não altera a lipólise de corpo inteiro ou a oxidação lipídica. 

No entanto, outro estudo sobre a infusão de IL-6 em humanos descobriu que a IL-6 estimula a lipólise e a oxidação lipídica. 

Mais pesquisas sobre essas descobertas aparentemente conflitantes são necessárias para estabelecer o efeito das exercinas no metabolismo da glicose. 

• O sistema nervoso 

O exercício é uma estratégia não farmacológica promissora para manter e melhorar a função cerebral. 

A Figura 4 apresenta uma visão geral dos supostos efeitos do exercício no sistema nervoso (Tabela Complementar 1). 

Vale ressaltar que as evidências para os benefícios do exercício na cognição permanecem variáveis, provavelmente devido à falta de ensaios clínicos randomizados ao longo da vida com intervenções padronizadas de exercício e métodos comparáveis para avaliação cognitiva. 

Os efeitos do exercício no cérebro são mais aparentes no hipocampo, uma parte do cérebro envolvida no aprendizado e na memória. 

Em idosos (de 55 a 80 anos), a participação em um programa de caminhada aeróbica aumentou o volume do hipocampo e melhorou a memória. 

Além disso, evidências acumuladas sugerem que a atividade física, como mostrado em estudos pré-clínicos, observacionais e intervencionistas em humanos, pode prevenir ou retardar o aparecimento de condições neurodegenerativas. 

Em humanos, o exercício agudo aumenta os níveis plasmáticos de fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), enquanto o treinamento físico crônico mostrou não alterar, aumentar ou até mesmo diminuir os níveis plasmáticos de BDNF. 

Em roedores, o exercício crônico regula positivamente o BDNF no hipocampo, o que é essencial para a neurogênese hipocampal adulta e a plasticidade neural. 

O exercício crônico em roedores também aumenta a plasticidade sináptica do hipocampo, a neurogênese adulta e os níveis de neurotrofina, bem como a função da memória. 

Além disso, o funcionamento voluntário de rodas em roedores aumenta o número de novos neurônios do hipocampo, aumenta a maturação morfológica, como ramificação dendrítica e densidade da coluna vertebral, e altera o circuito dos neurônios nascidos em adultos. 

Há um reconhecimento crescente de que fatores periféricos podem desencadear os efeitos do exercício no cérebro. Nos últimos 20 anos, os pesquisadores começaram a testar a hipótese de que metabólitos, peptídeos e proteínas liberados do fígado, adipócitos, células sanguíneas (particularmente plaquetas) e músculos podem influenciar o sistema nervoso central. 

Desde 2020, vários estudos transferiram plasma de animais exercitados para animais sedentários, com melhorias subsequentes na função cognitiva, apoiando a presença de um fator transferível na melhoria da função cognitiva. 

Atualmente, estão se acumulando evidências de que fatores liberados do tecido não neuronal e entregues pela vasculatura ao cérebro podem ter papéis importantes na plasticidade sináptica, na função da memória e na regulação do humor. 

A adiponectina é uma proteína secretada por adipócitos que parece ter efeitos neuroprotetores, além de seus efeitos sensibilizantes à insulina, anti-inflamatórios e antiaterogênicos. 

Em camundongos, foi demonstrado que a adiponectina passa pela barreira hematoencefálica e foi associada ao aumento da neurogênese e à redução de comportamentos semelhantes à depressão. 

Curiosamente, podem existir discrepâncias entre os níveis plasmáticos de adiponectina e os níveis no líquido cefalorraquidiano. 

Por exemplo, em humanos, o exercício agudo aumenta os níveis plasmáticos de adiponectina, mas diminui os níveis de adiponectina no líquido cefalorraquidiano. 

Os mecanismos subjacentes aos efeitos benéficos do exercício na estrutura e função cerebral continuam sendo uma área ativa de investigação. 

Conclusões 

Embora o exercício exerça muitos efeitos benéficos em vários sistemas de órgãos, nossa compreensão dos mecanismos que impulsionam os benefícios do exercício e a variabilidade nesses benefícios permanece rudimentar. 

Grande parte da pesquisa inicial de exerquinas foi focada no músculo esquelético; no entanto, a pesquisa contemporânea está agora se expandindo rapidamente para incluir fontes e alvos baseados em músculos não esqueléticos para exercinas que contribuem para manter e restaurar a saúde. 

As exerquinas são cada vez mais reconhecidas como mediadoras críticas de mudanças relacionadas ao exercício e benefícios para a saúde, particularmente em seu papel na comunicação e coordenação interórgãos e sistêmicas. 

No entanto, ainda há muito a ser feito. Para melhorar a tradução dos resultados, a heterogeneidade entre os estudos precisa ser minimizada reduzindo a variabilidade da exposição e usando medidas de desfecho padronizadas e consistentes. 

Estudos estruturados em larga escala serão recursos-chave para fornecer um ambiente estruturado para buscar futuras questões relacionadas a exerquinas. 

Em resumo, as exerquinas são uma direção altamente promissora para futuras iniciativas de pesquisa, com alto potencial como biomarcadores para prever resultados, facilitar programas de exercícios personalizados para melhorar a saúde, reduzir doenças e promover resiliência ao longo da vida. 

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EndoNews: Lifelong Learning
Inciativa premiada no Prêmio Euro - Inovação na Saúde

Artigo original:
Chow, L.S., Gerszten, R.E., Taylor, J.M. et al. Exerkines in health, resilience and disease. Nat Rev Endocrinol (2022). https://doi.org/10.1038/s41574-022-00641-2

sexta-feira, 18 de março de 2022

Você precisa de um pré-treino (refeição ou suplemento) ?


A utilização ou não do pré-treino é um questionamento bem frequente na prática clínica, principalmente entre os iniciantes na prática de musculação. E aqui nesse texto, consideraremos tanto o pré-treino suplemento (cafeína, por exemplo ou qualquer outro recurso nutricional com ação na melhora da performance, como termogênicos, maltodextrina, palatinose, bicarbonato de sódio, nitratos), quanto a refeição pré-treino (comida).

Mas será que você precisa de pré-treino?

Depende! 

Refeição

Por exemplo, no caso da refeição pré-treino, se o seu objetivo for emagrecimento e a prática de exercícios não durar acima de 60 - 90 minutos, e o treino não for de alta intensidade, é provável que as refeições realizadas no dia (café da manhã, almoço, lanche da tarde e/ou jantar) já sejam suficientes para suprir a demanda energética e garantir o desempenho.

Já se o treino for mais duradouro e a intensidade elevada, é possível ajustar um pré-treino com carboidratos de rápida absorção/metabolização, em que as quantidades podem variar entre 30 e 90g de carboidrato.

E os suplementos?

No caso do suplemento pré-treino, saiba que é a presença da cafeína que confere efeito significativo no desempenho do exercício. Várias outras substâncias ali presentes exercem pouco ou nenhum efeito na performance, logo, é questionável o uso dos produtos caros e complexos.

Além disso, essas substâncias podem conferir riscos potenciais à saúde, como por exemplo: aumento da pressão arterial, da frequência cardíaca, da frequência respiratória, diarreia, gastrite, agravamento ou precipitação de transtornos psiquiátricos, dentre outros. Portanto, até mesmo com a cafeína, todo cuidado é pouco. Só use pré-treino se ele for prescrito por um profissional que te avaliou e questionou na anamnese se:

  1. Você tem pressão alta (hipertensão arterial) e está tratando, fazendo uso de antihipertensivos
  2. Você tem histórico de arritmia cardíaca ou se usa medicação para controle da frequência cardíaca como: propranolol, atenolol, metoprolol, nebivolol, amiodarona
  3. Você é portador de insuficiência cardíaca
  4. Você é portador de asma ou doença pulmonar obstrutiva crônica (geralmente as xantinas do café podem melhorar os sintomas e depois piorar) e faz uso de beta-2-agonista ou corticoide inalatório ou via oral
  5. Você tem enxaqueca que pode piorar ou ser desencadeada pelo consumo de psicoestimulantes
  6. Você é portador de qualquer um dos transtornos de ansiedade (em tratamento ou não): Transtorno de ansiedade generalizada, transtorno bipolar, depressão, esquizofrenia, síndrome do pânico, déficit de atenção, insônia
  7. Você apresenta sintomas digestivos como diarreia crônica, gastrite, refluxo, doença inflamatória intestinal. 
Infelizmente, muitos desses pré-treinos vendidos em casas de suplementos e até mesmo farmácias, possuem substâncias "batizadas" e que podem desencadear vários sintomas, agravar quadros pré-existentes. Por isso pedimos sempre cautela aos pacientes. Com os importados é pior ainda, a ANVISA ainda tenta ter um controle rigoroso sobre as substâncias comercializadas sem prescrição médica. Mas os importados geralmente são "contaminados" com substâncias com potencial para desencadear o que já citamos acima. Já viu que no rótulo eles tentam se proteger indicando que tais produtos não devem ser utilizados por cardiopatas, pessoas com transtornos psiquiátricos ? Pois é! Além disso é um risco para atletas, pois pode ser uma fonte de doping não intencional.

Algumas pessoas até podem se beneficiar com o uso do pré-treino quando o objetivo é aumentar o rendimento, entretanto, é importante que ele seja prescrito por um profissional habilitado (Nutrólogo, Endocrinologista, Médico do esporte ou Nutricionista). 

Um adendo, se você treina a partir das 16 horas, evite utilizar os pré-treinos (suplementos), já que seu sono poderá ser alterado.

E se faz uso de algum pré-treino e tem algumas das patologias acima, informe ao seu médico assistente. 

Autores:
Dr. Frederico Lobo - Médico Nutrólogo - CRM 13192 - RQE 11915
Dra. Edite Magalhães - Médica especialista em Clínica Médica - CRM-PE 23994 RQE 9351
Rodrigo Lamonier - Nutricionista e Profissional da Educação física
Márcio José de Souza - Profissional da Educação física e graduando em Nutrição

Fontes:

quinta-feira, 17 de março de 2022

Receitas para uma vida mais saudável



É muito comum que ao buscar por uma vida mais saudável as pessoas procurem por tratamentos que prometem grandes "milagres" e/ou foquem em hábitos e/ou mudanças muito específicas, como a escolha de alimento X para substituir o Y.

Mas você sabia que os estudos demonstram que é o básico que está relacionado com a melhora da saúde em geral e, inclusive, com maior longevidade?

É isso mesmo! Na grande maioria dos casos não são suplementos específicos ou tratamentos inovadores (e caros) que serão os responsáveis por trazer melhoras na sua qualidade de vida e saúde!

Os pilares básicos para você reduzir o risco de doenças, se manter ativo por mais tempo e se enquadrar no perfil de "pessoa saudável", são:
  • Manter uma boa higiene do sono e dormir em qualidade e quantidade suficiente;
  • Ter uma alimentação adequada, baseada em alimentos in natura e minimamente processados (dá sim para comer os processados e ultraprocessados em quantidades e periodicidade adequada);
  • Cuidar sempre da sua saúde mental, sabendo separar o trabalho do lazer, controlando bem o estresse, ansiedade e a raiva (se possível com acompanhamento psicológico sempre);
  • Correr do sedentarismo e praticar periodicamente exercícios que façam bem para seu corpo e saúde mental, sendo que o mais adequado para o seu caso poderá ser orientado por um Profissional de Educação Física;
  • Realizar o acompanhamento Médico periódico de forma PREVENTIVA!
Seguindo esses pilares, maiores as chances de você ter uma longevidade mais saudável. 

Autores: 
Rodrigo Lamonier - Nutricionista e Profissional da Educação física
Dr, Frederico Lobo - Médico Nutrólogo - CRM 13192 - RQE 11915

domingo, 13 de março de 2022

Comer quando se tem fome

Acompanhei o surgimento e crescimento da Nutrição Comportamental (USP) no Brasil. Acompanhei a Sophie Deram (uma nutricionista cientista) sendo vanguarda, falando sobre o comer transtornado, dietas desencadeando transtornos alimentares. Fiz cursos na área... tudo isso foi excelente para a minha formação. Tenho gratidão pelos ensinamentos e tento aplicá-los na minha prática clínica. Porém, as vezes eles falham. Não é para todos os pacientes que podemos aplicar esses conceitos.

Abaixo uma postagem de um nutricionista que estuda o tema (Felipe Almeida) e concordo com esse posicionamento dele, porém, lembrando que cada caso é único. O que de real existe é o paciente. Há pessoas que terão benefício utilizando as técnicas clássicas de Nutrição comportamental, outras não.

Autor: Dr. Frederico Lobo - Médico Nutrólogo - CRM-GO 13192 - RQE 11915

'Coma conforme sua fome' é uma das dicas generalistas mais sem sentido que existe. 

A fome não é ditada apenas pela presença de nutrientes, mas também pela ação de peptídeos gastrointestinais no sistema de recompensa e no hipotálamo. Há uma conversa entre ambos. 

Exemplo: A grelina não causa apenas fome, mas atua na secreção de dopamina para motivação. Você tem mais fome e maior motivação alimentar. A leptina sabemos que faz o oposto, porém muitos dos que procuram ajuda com nutricionista tem RESISTÊNCIA a esta ação, bem como resistência a ação da
da insulina, que também tem ação crônica de sacietógena. 

Ainda, o que consumimos dita saciação e saciedade. Comer um prato de vegetais com bastante proteína, feijão e frutas volumosas dá muito mais saciedade que um almoço mais leve, com menos proteínas, um pouco de arroz e uma banana de sobremesa. 

Além de ser incorreto ver fome como apenas um sistema de homeostase energética, considerando toda interação com o sistema de recompensa, não podemos ignorar diferenças individuais na ação sacietógena dos peptídeos e nas escolhas alimentares. 

Sentir fome não é necessariamente um problema, irá depender do tamanho desta fome e do quanto o indivíduo a tolera. 

Um pequeno desconforto não significa que ele irá descompensar ou não tolerar mais a dieta. Temos pequenos desconfortos em tudo ao longo do dia e calculamos sempre recompensa, o mesmo vale para dietas quando se busca emagrecimento. 

Terminando duas frases que não fazem sentido de forma generalizada: 'Coma conforme sua fome' e 'Dieta bem feita não se sente fome'.

Autor: Felipe Almeida - Nutricionista

Comida, muito além dos nutrientes

 

Esta semana, vi uma postagem do pessoal da Nutrição Comportamental da USP e lembrei que há tempos queria falar sobre isso. Tenho até um e-book (Mindful eating) sobre o tema, mas acho que poucas vezes abordei o tema aqui.

Acho que não tem 1 dia no ano, que eu fico sem explicar para alguém sobre isso. Parece que na última década, o nutricionista invadiu o cérebro dos brasileiros rs. Uma mistura de terrorismo nutricional com ausência de cientificidade, combinado com radicalismos. Gatilho perfeito para transtornos alimentares.

Comida vai muito além de ser só alimento. 

A comida tem um sabor (junção do gosto e do aroma), esse gosto e/ou aroma podem despertar sentimentos, memória afetiva, irritar, ou seja, acionar vários sentimentos.

Essa comida tem uma textura, que pode ser agradável, desagradável, repugnante ou "viciante".

A comida faz um som ao ser mastigada e brinco que o que faz croc, geralmente é hiperpalatável.

Ela tem aroma e que assim como o gosto, desperta emoções, faz a nossa boca salivar, ou não, né?

Comida é vontade, é apetite hedônico, pode ser comfort food, é calmante, as vezes eletrizante ou então horripilante.

Comer é um ato social, comemoramos comendo ou comemos para comemorar. Nos damos como recompensa. As vezes restringimos, como forma de punição.

Se a comida é um ato social, concluímos que comida é cultura, comida é geografia, história, motivo de guerras, de escravização.

Comida é ciência, é biologia, é bioquímica, é nutrição, é nutrologia, é digestão, é assimilação, é excreção.

Comida ativa circuitos neuronais, que podem reduzir a fome, acionar a saciedade, mudar o nosso gasto energético. Comida desencadeia uma cascata de reações intestinais, desde produção de sucos digestivos, a produção de peptídeos intestinais com ação sistêmica. Comida nutre bactérias, nutre nossos enterócitos (celulas intestinais), pode melhorar ou piorar a inflamação do nosso corpo. Comida serve de substrato para pararmos em pé. Comida vira ossos, músculo, órgãos, líquidos. 

Sendo um ato social, comida fala de acesso, de disponibilidade, de poder aquisitivo e nos lembra que há pessoas em nosso país em situação de insegurança alimentar. 

O oposto também existe, comida altamente palatável, ultra-processada, disponível em prateleiras a baixo custo, relaciona-se com a epidemia de obesidade. Uma doença guarda-chuva, que se desdobra em várias outras e que gera rombos aos cofres públicos. Ou seja, problema de saúde pública. 

Comida muitas vezes nos remete à família. Nossa primeira fonte de comida? A mãe. Nosso paladar é muitas vezes moldados pelos gostos familiares, pela região onde crescemos, pelo que nasce ao nosso redor. Comida nos remete à família, te fazer querer pegar o carro e ir visitar sua mãe, para comer algo bem específico que só ela sabe fazer. Ou bolo de vó, churrasco de avô. Feijoada da tia, rabanada de natal. 

Por fim, não menos importante, comida leva na sua composição nutrientes. É isso que a Nutrologia estuda, a inter-relação entre nutrientes e a saúde humana. É por isso que me procuram no consultório, para saber quais nutrientes ingerir. E a partir de agora eu mostrarei essa fatia de pizza, pra frisar que comida vai muito além de nutrientes. Que de nada adianta ingerir nutrientes não gostando do gosto. Ou seja, comida não visa apenas nos nutrir, mas também dar prazer. 

Para finalizar, com vocês, Titãs.



Autor: Dr. Frederico Lobo - Médico Nutrólogo - CRM-GO 13192 - RQE 11915

sábado, 12 de março de 2022

Médicos endocrinologistas de Goiânia condenam o chip da beleza (implante hormonal)

 O Chip da Beleza (implante hormonal) é condenado nacionalmente em mais de uma oportunidade pela Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia (Sbem).

Ele consiste em um implante hormonal subcutâneo para fins estéticos e de aumento de desempenho físico, muito utilizado pelas mulheres -, também não encontra respaldo entre os especialistas que atuam em Goiás.  A mais recente orientação da Sbem nacional é bem clara e ratifica as posições anteriores: 
 
“A Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia (Sbem) vem a público informar que também não reconhece os implantes de gestrinona como uma opção terapêutica para tratamento de endometriose, rechaça veementemente o seu uso como anabolizante para fins estéticos e de aumento de desempenho físico, e conclama as autoridades regulatórias para incluir a gestrinona na lista C5 e aumentar a fiscalização do uso inadequado destes implantes hormonais no nosso país”, diz trecho do documento divulgado no último dia 6 de novembro.
  
A decisão é acompanhada em 100% pela regional da Sbem em Goiás, presidida pelo endocrinologista Marco Elísio Sócrates de Castro. “Não há o reconhecimento científico para o tratamento de nenhuma doença ou situação a partir da gestrinona (um dos hormônios mais utilizados no chip da beleza)”, ressalta. “Uma das nossas lutas, atualmente, é para que a Anvisa [Agência Nacional de Vigilância Sanitária] inclua a gestrinona no rol de anabolizantes, porque, assim, teríamos o controle especial e, na receita, haveria o CPF do prescritor e o CID da doença”, explica Marco, ao destacar que a medida seria uma estratégia para coibir o uso desse implante hormonal no Brasil.      
 
Neste sentido, a coordenadora do ambulatório de Tireoide do Hospital Estadual Alberto Rassi - HGG e também integrante da Sbem-GO, Raquel Andrade de Siqueira, lembra que a gestrinona já está na lista internacional de substâncias proibidas no esporte pela Agência Mundial Antidoping, a World Anti-Doping Agency (Wada). “Trabalhamos na conscientização, junto a colegas médicos e à sociedade, para mostrar que não há segurança científica no uso do chip da beleza”, pontua Raquel. 
 
Riscos

Na última recomendação emitida pela Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia está latente a preocupação com o aumento do uso desse recurso estético:  “No Brasil, a utilização de implantes hormonais utilizando esteroides sexuais e seus derivados aumenta de forma avassaladora”. 

“O comunicado da Sbem foi muito importante e serve como alerta”, avalia o endocrinologista Elias Hanna, que também é conselheiro do Conselho Regional de Medicina do Estado de Goiás (Cremego). Ele reforça o que dizem os colegas: o chip da beleza não tem, conforme pontuam os especialistas, aceitabilidade terapêutica, já que não é um medicamento oral e, muito menos, deve ser recomendado para fins estéticos. “O excesso de androgênios traz inúmeros prejuízos à saúde da mulher, como propensão às doenças cardiovasculares e risco aumentado de câncer de mama e endométrio”, exemplifica.
 
A lista de malefícios, principalmente a longo prazo, é densa: além dos complicadores citados por Hanna, existem outros, alguns irreversíveis, como alteração da voz e aumento do clitóris. Aumento de pelos, oleosidade da pele, acne, toxidade hepática, risco de trombose também estão entre os efeitos colaterais da gestrinona.   

Mito da Mulher Maravilha

A coordenadora do HGG faz uma análise sobre o ritmo da sociedade atual, que não reconhece os limites físicos e o cansaço como características naturais de qualquer ser humano. Neste contexto, a mulher se sente ainda mais cobrada a atingir um padrão de perfeição que, na verdade, é inalcançável. 

"Vivemos em uma sociedade do 'cansaço', em que as pessoas são valorizadas pelo tanto que produzem. Por isso, estão eternamente insatisfeitas", assinala Raquel Andrade. "Muitas mulheres que buscam o chip da beleza estão atrás do vigor físico para dar conta de tantas tarefas e papeis desempenhados ao longo do dia", complementa a especialista, que acompanha a posição da Sbem em condenar o uso da substância por falta de evidências na literatura médica. 
 
Charlatanismo

Elias Hanna informa ainda que o exercício mercantilista da medicina é passível de pena no Cremego. "Denúncias podem ser feitas no conselho e as penas, se o caso for julgado procedente, depois da apresentação da defesa, podem variar de advertência à cassação do registro profissional". 

Na Sbem-GO chegaram, até o momento, duas denúncias de endocrinologistas que teriam receitado a gestrinona. A regional conta, atualmente, com 160 inscritos. 


Considerações sobre o tema

Implantes hormonais não fazem parte do arsenal terapêutico da Nutrologia. Em nenhuma pós-graduação séria de Nutrologia ensina-se sobre uso de hormônios para fins estéticos na Nutrologia.

Nós do movimento Nutrologia Brasil somos totalmente contra os implantes hormonais, principalmente para finalidade estética e melhora da performance. Sendo assim, não recomendamos o uso para nossos pacientes. Pelo contrário, contraindicamos fortemente. 


Att

Dr. Frederico Lobo - Médico Nutrólogo - CRM 13192 - RQE 11915






Chip hormonal
Chip da Beleza
Chip da Beleza Goiania
Chip hormonal Goiania
Chip Goiânia
Implante hormonal
Implante Hormonal Goiânia
Não coloque chip hormonal

quinta-feira, 10 de março de 2022

10 de Março - Dia Mundial do rim

No dia 10 DE MARÇO é celebrado o DIA MUNDIAL DO RIM.

Conforme a Sociedade Brasileira de Nefrologia (SBN), cerca de 850 milhões de pessoas sofrem de Doença Renal Crônica (DRC) no mundo, sendo que 2 a 4 milhões morrem anualmente por consequência da doença.

O Hospital do Rim, para reforçar a importância da data, está com a campanha de EDUCAÇÃO SOBRE A DOENÇA RENAL.


Intensificar o conhecimento para um melhor cuidado renal.



Devemos indicar probióticos para todo mundo ?


Com uma rápida pesquisa nas ferramentas de busca, é provável que você encontre milhares de marcas de diferentes tipos de suplementos probióticos, todos com descrições prometendo infinitos benefícios à saúde (de forma generalizada). E isso ocorrerá tanto nas prateleiras dos supermercados como em lojas de suplementos/farmácias. Um grande apelo comercial, já que essa área vem crescendo anualmente. 

Mas será que todo mundo precisa utilizar probióticos?

A resposta é: NÃO! O campo que estuda a microbiota intestinal e a suplementação de cepas específicas para determinadas condições de saúde ainda está MUITO longe de ter todas as hipóteses elucidadas, logo, suplementar para todos pode até trazer consequências negativas.

As promessas que são divulgadas sobre a suplementação com probióticos para curar doenças e condições clínicas como o câncer, diabetes, dislipidemias, a obesidade, dentre outras, são totalmente equivocadas! Ainda não há evidências suficientes de que essas estratégias sejam efetivas isoladamente, muito menos que são seguras para todo mundo!

Há, por exemplo, estudos que desaconselham a utilização de probióticos em indivíduos que possuam a integridade das mucosas intestinais prejudicadas, o que pode acontecer em casos de desnutrição, cânceres, pacientes hospitalizados por longos períodos, dentre outros. Essa suplementação poderia até mesmo agravar o estado do paciente.

Em casos de supercrescimento bacteriano, uma condição que é cada vez mais comum na nossa prática clínica, o uso desses suplementos podem também agravar o quadro. Toda semana recebemos pacientes encaminhados de outros profissionais, em uso de probióticos e com piora significativa dos gases. 

Portanto, antes de utilizar qualquer tipo de probiótico por conta própria, busque sempre orientação profissional de um Nutrólogo e de um Nutricionista, sabendo se, para o seu caso, realmente haverá benefícios ou há indicação.

Se você é saudável, sem sintomas, pode ser que não faça mal. Porém, se você é portador de algum sintoma no trato gastrintestinal, primeiramente você necessita de um DIAGNÓSTICO médico e só então iniciar o tratamento, que muitas vezes não é apenas com probióticos. 

Autor: Rodrigo Lamonier - Nutricionista e Profissional da Educação física
Revisor: Dr, Frederico Lobo - Médico Nutrólogo - CRM 13192 - RQE 11915

quarta-feira, 9 de março de 2022

Creatina engorda?


A creatina (Cr) é um composto nitrogenado natural muito similar aos aminoácidos que se
combinam com o fosfato originando a fosfocreatina. Sintetizam-se na forma endógena no fígado, no pâncreas e nos rins a partir dos aminoácidos arginina, glicina e metionina. Sendo um dos suplementos mais estudados em todo mundo e que a cada ano surgem novas aplicabilidades. 

O aumento do peso corporal na balança é um dos efeitos clássicos da suplementação com creatina, motivo pelo qual MUITAS pessoas ficam receosas de utilizá-la e acabam deixando de obter alguns dos seus benefícios.

Contudo, saiba que o aumento do peso corporal que acontece com o seu uso NÃO tem nada a ver com o ganho de gordura corporal, logo, utilizar creatina NÃO engorda!

Esse efeito na balança acontece pelo aumento da retenção intramuscular de água que, inclusive, é um dos efeitos desejados da creatina, que pode auxiliar na neutralização de ácidos que são associados à fadiga e que são produzidos durante a contração muscular.

Portanto, NÃO tenha medo de utilizar creatina caso o seu Nutricionista tenha prescrito. Saiba que há vários estudos demonstrando seus efeitos positivos no aumento de força e massa muscular. E ainda, há trabalhos recentes com bons resultados na melhora da fibromialgia, cognição, depressão e no aumento da massa óssea em idosos que praticam exercícios.

Autor: 
Rodrigo Lamonier - Nutricionista e Profissional da Educação física
Revisores: 
Dr, Frederico Lobo - Médico Nutrólogo - CRM 13192 - RQE 11915
Márcio José de Souza - Profissional de Educação física e Graduando em Nutrição. 

domingo, 6 de março de 2022

Obesidade e a gordofobia: percepções em 2022

Elaborada pela Associação Brasileira para o Estudo da Obesidade e Síndrome Metabólica (ABESO) e a Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia (SBEM), a iniciativa é parte da campanha pelo Dia Mundial da Obesidade, de 4 a 10 de março de 2022. Mais de 3.5600 pessoas de todo o país responderam ao questionário divulgado pelos sites e mídias sociais das duas instituições.

“Conhecimento, cuidado e respeito”: este é o mote da campanha do Dia Mundial da Obesidade, dia 4 de março, para o ano de 2022. O foco é a ampliação do conhecimento sobre a obesidade, o caminho para a redução do preconceito e a melhoria no cuidado às pessoas.

A Associação Brasileira para o Estudo da Obesidade e da Síndrome Metabólica (ABESO) e a Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia (SBEM) têm agido há mais de 30 anos no combate à obesidade. E combater a obesidade não é combater a pessoa com obesidade. E sim tratar a doença
e respeitar quem convive com ela, acolhendo, ouvindo, estudando, andando junto. Foi o que nos levou a ABESO e SBEM a lançarem a  pesquisa “Obesidade e a Gordofobia 2022 - Percepções”. 

O levantamento feito por meio digital chega ao cerne da questão: o cuidado dispensado a pessoas acima do peso precisa ser revisto. Os sistemas de saúde, tanto público quanto privado, precisam se atentar para o impacto que o acolhimento dessas pessoas pode ter no resultado do tratamento. 

Abriram com a pesquisa, um espaço para escuta e para entenderem como podemos agir em busca de uma mudança que possa refletir em resultados concretos. Esperavam sim, um número maior de participação deste público, mas não na proporção que se apresentou na pesquisa. 

A excelente pesquisa da ABESO/SBEM deixou claro que nós profissionais da área da saúde, precisamos agir contra a gordofobia para tratar a obesidade sem estigmas. 

E, para isso, precisa-se investir em conhecimento (é inadmissível vermos profissionais da área da saúde falarem que obesidade é falta de atividade física e de "fechar a boca"), cuidado e respeito (acolhimento principalmente por parte de médicos). Algo que não se vê na prática. Falo isso, como médico que atua diretamente com obesidade em um ambulatório municipal de Nutrologia. Médico que convive diariamente com endocrinologistas, nutrólogos e nutricionistas. É assustador ver alguns posicionamentos de colegas, tamanha gordofobia e falta de compaixão pelo sofrimento alheio. 

Abaixo as projeções do Atlas de Obesidade 2022 da World Obesity, ou seja, os números são alarmantes e a pergunta que fica: 
  1. Toda esse população ficará a mercê de gordofobia praticada por profissionais da área da saúde.
  2. Parte dessa população ficará sem tratamento adequado devido um péssimo acolhimento por profissionais da saúde ?
Fonte: www.worldobesity.org 


Para acessar as conclusões da pesquisa clique aqui: https://campanhaobesidade.abeso.org.br/ebook_gordofobia.pdf

Obesidade: não tem causa única

 


E-book: Conhecimento, cuidado e respeito

No dia Mundial da obesidade (04/03) do ano de 2022 a Associação Brasileira para estudos da obesidsde e síndrome metabólica (ABESO) juntamente com a Sociedade Brasileira de Endocrinologia e metabologia (SBEM)  prepararam uma publicação de 12 páginas com sobre o tema do Dia Mundial da Obesidade de 2022: “Obesidade: conhecimento, cuidado e respeito!”. O foco é a ampliação do conhecimento sobre a obesidade, o caminho para redução do preconceito e a melhora do cuidado das pessoas.

Guia de atividade física e obesidade (ABESO)

O Departamento de Atividade Física da ABESO (Associação Brasileira para estudos da obesidade e síndrome metabólica), elaborou um guia sobre a importância da atividade física na obesidade.

De forma didática ele trata de conceitos básicos relacionados ao tema, a começar pela própria diferença entre atividade física e exercício físico e a inter-relação entre sedentarismo e obesidade. 

Mostra como o sedentarismo pode levar ao surgimento de inúmeras doenças e o que ocorre da cabeça aos pés quando seu corpo se exercita. Há ainda orientações sobre o tipo de exercício,  a frequência e a intensidade para quem está acima do peso.

Atividade física e exercício físico são ferramentas fundamentais não apenas para ajudar no processo de emagrecimento e manutenção do peso, mas para prevenir e tratar inúmeras doenças além da obesidade.

Ano após ano o sedentarismo vem aumentando na zona urbana em todo mundo (tema já tratado aqui no blog). Mesmo com a tentativa do ministério da saúde estimulando o combate a ele. Muitas vezes, as pessoas com sobrepeso e obesidade não se sentem estimuladas à prática do exercício físico, porque não entendem todos os males provocados por sua falta no dia a dia, nem enxergam em maior profundidade os seus inúmeros benefícios.  Ou, ainda, até querem se movimentar, mas fazem isso sem a devida orientação de um profissional de Educação Física, por exemplo, e sem terem o conhecimento de considerações muito importantes quando alguém com excesso de peso decide treinar. 

Para acessar clique aqui: https://abeso.org.br/wp-content/uploads/2021/08/GuiaAtividadeV4-CapaB.pdf

quinta-feira, 3 de março de 2022

Como ter uma alimentação saudável ?

Por um motivo que ainda desconhecemos, ao abordar o tema "dieta saudável", a grande maioria das pessoas já imagina que se trata de algo extremamente complexo, caro (o que é bem relativo), cansativo, MUITO elaborado e impossível de se manter a longo prazo... 

Mas será que um bom hábito/plano #alimentar é mesmo esse bicho de sete cabeças que é tão propagado por ai?

A resposta é: NÃO!

Essa complexidade ganhou e ainda ganha força com base no terrorismo alimentar, o qual é caracterizado pela dicotomização dos alimentos em "bons" e "ruins", fomentando a falsa ideia de que para ser saudável é preciso cortar inúmeros alimentos que são, para muitos, um hábito não só alimentar, mas também cultural. 

O exemplo errado e mais comum é o de cortar o TRIGO, LEITE e FRUTAS para todos, de forma generalizada. Mas a Nutrologia/Nutrição de verdade não é assim! Ela é avessa ao terrorismo alimentar, principalmente por ser baseada na CIÊNCIA e não aos achismos.

Portanto, para ter uma dieta saudável, para pessoas saudáveis, tenha uma alimentação baseada em alimentos in natura e minimamente processados (com menor quantidade de processados e ultraprocessados), ou seja, uma dieta baseada em cereais integrais, leguminosas, frutas, hortaliças, vegetais, oleaginosas, carnes magras, peixes, ovos, leite, dentre outros. Tentando sempre respeitar a sazonalidade desses alimentos, dando preferência para produtores locais.

E um hábito saudável não elimina alimentos que são considerados mais densos em energia, como sanduíches, pizzas ou algum outro da sua preferência. 

É necessário apenas que haja uma boa consciência alimentar e que o indivíduo aprenda a consumi-los nas quantidades e periodicidade adequadas para que não haja prejuízos à saúde.

Procure um Nutrólogo e um Nutricionista para te orientar!

Autor: Rodrigo Lamonier - Nutricionista e Profissional da Educação física
Revisor: Dr, Frederico Lobo - Médico Nutrólogo - CRM 13192 - RQE 11915

[Conteúdo exclusivo para médicos] - Cansaço, fadiga e/ou fraqueza: queixa comum no consultório do Nutrólogo

Cansaço ou fadiga são sensações de exaustão ou perda de energia. Fraqueza via de regra significa Diminuição da força muscular ou necessidade de maior esforço para se locomover ou movimentar os músculos.

São queixas extremamente comuns no consultório de Nutrologia. Razão? Paciente sempre tende a pensar: estou fraco, pode ser falta de algum nutriente: vitamina, mineral. E na maioria das vezes, após realizarmos um inquérito alimentar, a gente detecta algumas deficiências pontuais. Muitas vezes a baixa ingestão de água pode ser a causa.

O intuito desse post é auxiliar médicos a pensarem em prováveis etiologias e ampliar o leque de possibilidades de diagnósticos diferenciais. 

Epidemiologia

A fadiga ou fraqueza não escolhem classe social e raramente os pacientes apresentam-nas como a principal queixa. 

Nos EUA é o 9º sintoma mais comum na atenção primária. Já um estudo no Reino Unido mostrou que entre 15.000 pessoas, 38% dos avaliados apresentavam sintoma de fadiga excessiva, sendo que 18% referiam que essa queixa já existia há mais de 6 meses.

Atinge mais mulheres que homens: 28% para 19%.

Apesar de ser um sintoma frequente, há poucos estudos, dada a dificuldade de se encontrar um diagnóstico. Essa imprecisão acaba prejudicando o estabelecimento de parâmetros (etiologias, fisiopatologia, critérios diagnósticos) que permitam a sua avaliação em estudos metodologicamente bem delineados.

O médico e fadiga

Embora sejam queixas que o paciente consideram importantes, uma parcela dos médicos rechaçam esses pacientes, justamente pela dificuldade de estabelecimento de um diagnóstico correto. Isso atrapalha a relação médico paciente. O paciente acredita que seja uma causa orgânica e os médicos na maioria das vezes podem achar que seja uma etiologia funcional. 

É importante diferenciar a Fadiga convencional da Síndrome da fadiga crônica (Encefalite miálgica). Tem post sobre ela aqui: https://www.ecologiamedica.net/2022/06/sindrome-da-fadiga-cronica.html

Abaixo um apanhado de causas de Fadiga e/ou fraqueza muscular
  • Desidratação aguda ou crônica: <30ml/kg/dia de líquido
  • Desnutrição
  • Dietas restritivas: principalmente cetogênica e low carb mal elaborada
  • Sarcopenia
  • Obesidade
  • Obesidade sarcopênica
  • Baixa ingestão de qualquer um dos macronutrientes: Carboidratos, lipídios e proteínas
  • Deficiência de Ferro
  • Deficiência de Zinco
  • Deficiência de Magnésio
  • Deficiência Potássio
  • Deficiência de Fósforo
  • Deficiência de Tiamina
  • Deficiência de Riboflavina
  • Deficiência de Vitamina B12
  • Deficiência de Ácido fólico
  • Deficiência de Vitamina C
  • Deficiência de Vitamina D
  • Estresse crônico
  • Ansiedade
  • TDAH
  • Bipolaridade
  • Depressão
  • Insônia
  • Síndrome da Apnéia obstrutiva do sono
  • Síndrome de Burnout
  • Medo do desconhecido
  • Privação de sono
  • Medicações: quimioterapia, radioterapia, beta-bloqueadores, insulina, agonistas alfa 2 de ação central, anticolinérgicos, anti-histamínicos, antipsicóticos, antidepressivos, benzodiazepínicos.
  • Uso de Cannabis ou terapia com Canabidiol
  • Sedentarismo e Overtrainning
  • Anemias: Ferropriva, Megaloblástica, Falciforme, Talassemias
  • Neoplasias
  • Doenças endócrinas: Hipotireoidismo, Hipertireoidismo, Diabetes mellitus tipo 1 e 2, Hipogonadismo, Hipoglicemia, Síndrome da mulher atleta, Síndrome de cushing, Doença de Addison, Climatério
  • Doenças hepáticas: Insuficiência hepática, Hipertensão portal, Hepatites infecciosas, Hepatite autoimune
  • Doenças renais: Doença renal crônica
  • Doenças Pulmonares: Hipertensão pulmonar, Doença Pulmonar obstrutiva crônica, tabagismo
  • Doenças cardíacas: Insuficiência coronariana (cardiopatia isquêmica), insuficiência cardíaca, Valvulopatias, Arritmias cardíacas, Hipotensão, Sarcoidose
  • Doenças infecciosas: Hepatites, Doença de Lyme, HIV, Tuberculose, Covid e pós-covid, Parasitoses, Bacteremia oculta, Pós-chikungunya, Pós-zika, Pós-dengue, 
  • Intoxicação crônica por metais tóxicos: alumínio, chumbo, mercúrio, arsênico.
  • Síndrome da fadiga crônica: não existe fadiga adrenal!
  • Síndrome de Ehlers Danlos
  • Hipermobilidade articular
  • Síndrome de Ativação mastocitária
  • Fibromialgia
  • Síndrome dolorosa miofascial
  • Síndrome ASIA
  • Doenças autoimunes: Lúpus eritematoso sistêmico, Artrite reumatoide, Dermatopolimiosite, Doenças do tecido conjuntivo, Doença celíaca, Doença Bheçet, Doença de Sjogren
  • Doenças inflamatórias intestinais: Crohn e retocolite ulcerativa, Supercrescimento bacteriano do intestino delgado (SIBO), Supercrescimento fúngico (SIFO).
  • Doenças neurológicas: Esclerose múltipla, ELA, Doença de parkinson, Miastenia Gravis, Doenças neuromusculares
  • Mitocondriopatias



Tabela com causas de Fadiga e/ou Fraqueza muscular (clique para ampliar)

Autores: 
Dr. Frederico Lobo - Médico Nutrólogo
Dra. Vanessa Sinnott - Médica especialista em Clínica Médica e Nutróloga 
Dra. Edite Magalhães - Médica Nutróloga
Dr. Pedro Dal Bello - Médico Nutrólogo e Oncologista clínico
Dr. Alexandre Matos - Médico Nutrólogo 
Dr. Pedro Paulo Prudente - Médico especialista em Acupuntura e Medicina do esporte
Dr. Tácito Bessa -  Médico Cardiologista com atuação em Cardiologia do esporte 
Dra. Natalia Jatene -  Médica especialista em Clínica Médica e em Endocrinologia
Márcio Jose de Souza - Nutricionista e profissional da educação física
Rodrigo Lamonier - Nutricionista e profissional da educação física